Gen TP63 je otkriven 20 godina nakon otkrića p53tumor supresorskog gena i zajedno sa p73 čini porodicu gena p53, zasnovanu na na njihovoj strukturnoj sličnosti.[9] Iako je otkrivena znatno kasnije od p53, filogenetska analiza p53, p63 i p73 sugerira da je p63 bio originalni član porodice iz koje su evoluirali p53 i p73.[10]
Tumorski protein p63 je član porodice transkripcijskih faktora p53. Miševi p63 –/– imaju nekoliko razvojnih defekata koji uključuju nedostatak udova i drugih tkiva, kao što su zubi i mliječne žlijezde, koji se razvijaju kao posljedica interakcije između mezenhim i epitel a. TP63 kodira dvije glavne izoforme pomoću alternativnih promotora (TAp63 i ΔNp63). ΔNp63 je uključen u višestruke funkcije tokom razvoja kože i u regulaciju matičnih/progenitornih ćelija odraslih.[12] Nasuprot tome, TAp63 je uglavnom bio ograničen na svoju apoptotsku funkciju, a u novije vrijeme i kao čuvar integriteta oocita.[13] Nedavno su TAp63 pripisane dvije nove funkcije u razvoju srca [14] i preranom starenju.[15]
Kod miševa, p63 je neophodan za normalan razvoj kože putem direktne transkripcije membranskog proteina PERP. TP63 također može regulirati ekspresiju PERP sa TP53 kod ljudskog kancera.[16]
p63 bojenje na tkivu raka prostate korištenjem klonskojg antitijela IHC063
Uočeno je je da se i rascjep usne sa ili bez rascjepa nepca i samo rascjep nepca segregiraju unutar iste porodice s mutacijom TP63.[17] Nedavno su proizvedene inducirane pluripotentne matične ćelije pacijenata pogođenih EEC sindromima, reprogramiranjem ćelija. Defektna vezanost epitela može se djelimično spasiti malim terapeutskim spojem.[18]
Rak vulve
Uočeno je da je TP63 prekomjerno eksprimiran u uzorcima karcinom vulvnih pločastih ćelija, u vezi sa inaktivacijom gena za supresor tumora, izazvanom hipermetilacijom IRF6.[19] Odista, nivoi iRNK TP63 testirani su u uzorcima raka vulve, u poređenju sa onima normalne kože i preneoplazijskih lezija vulve, čime se naglašava epigenetička unakrsna veza između gena IRF6 i onkogena TP63.[19]
Dijagnostičkinamjenskii program
Imunobojenje p63 koristi se za karcinome skvamoznih ćelija glave i vrata, diferencirajući adenokarcinom (najčešći tip karcinoma prostate) i benigno tkivo prostate;[20] normalne žlijezde prostate obojene su p63 (jer imaju bazne ćelije), dok maligne žlijezde u adenokarcinomu prostate (kome nedostaju ove ćelije) nemaju.[21]
P63 je također od pomoći u razlikovanju slabo diferenciranog karcinoma pločastih ćelija karcinoma malih ćelijkac ili adenokarcinoma. P63 treba biti jako obojen u slabo diferenciranim pločastim, ali negativan u malim ćelijama ili adenokarcinomu.[22]
^Osada M, Ohba M, Kawahara C, Ishioka C, Kanamaru R, Katoh I, et al. (juli 1998). "Cloning and functional analysis of human p51, which structurally and functionally resembles p53". Nature Medicine. 4 (7): 839–43. doi:10.1038/nm0798-839. PMID9662378. S2CID21953916.
^Wu G, Nomoto S, Hoque MO, Dracheva T, Osada M, Lee CC, et al. (maj 2003). "DeltaNp63alpha and TAp63alpha regulate transcription of genes with distinct biological functions in cancer and development". Cancer Research. 63 (10): 2351–7. PMID12750249.
^Skipper M (januar 2007). "Dedicated protection for the female germline". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 8 (1): 4–5. doi:10.1038/nrm2091. S2CID10702219.
^Roberts O, Paraoan L (Dec 2020). "PERP-ing into diverse mechanisms of cancer pathogenesis: Regulation and role of the p53/p63 effector PERP". Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 1874 (1): 188393. doi:10.1016/j.bbcan.2020.188393. PMID32679166. S2CID220631324.
^ abRotondo JC, Borghi A, Selvatici R, Magri E, Bianchini E, Montinari E, et al. (august 2016). "Hypermethylation-Induced Inactivation of the IRF6 Gene as a Possible Early Event in Progression of Vulvar Squamous Cell Carcinoma Associated With Lichen Sclerosus". JAMA Dermatology. 152 (8): 928–33. doi:10.1001/jamadermatol.2016.1336. PMID27223861.
^Shiran MS, Tan GC, Sabariah AR, Rampal L, Phang KS (mart 2007). "p63 as a complimentary basal cell specific marker to high molecular weight-cytokeratin in distinguishing prostatic carcinoma from benign prostatic lesions". The Medical Journal of Malaysia. 62 (1): 36–9. PMID17682568.
van Bokhoven H, McKeon F (mart 2002). "Mutations in the p53 homolog p63: allele-specific developmental syndromes in humans". Trends in Molecular Medicine. 8 (3): 133–9. doi:10.1016/S1471-4914(01)02260-2. PMID11879774.
Brunner HG, Hamel BC, van Bokhoven H (oktobar 2002). "P63 gene mutations and human developmental syndromes". American Journal of Medical Genetics. 112 (3): 284–90. doi:10.1002/ajmg.10778. PMID12357472.