Penghambat fosfodiesterase tipe 4

Penghambat fosfodiesterase tipe 4, yang umumnya disebut sebagai penghambat PDE4, adalah obat yang digunakan untuk memblokir aksi degradatif fosfodiesterase tipe 4 (PDE4) pada adenosina monofosfat siklik (cAMP). Obat ini merupakan anggota dari keluarga besar penghambat PDE. Keluarga enzim PDE4 merupakan PDE yang paling umum dalam sel imun. Enzim ini terutama bertanggung jawab untuk menghidrolisis cAMP dalam sel imun dan sel dalam sistem saraf pusat.[1]

Rolipram, prototipe penghambat PDE4

Kegunaan terapeutik

Penghambat PDE4 prototipe adalah rolipram. Penghambat PDE4 diketahui memiliki efek prokognitif (termasuk meningkatkan daya ingat jangka panjang),[2] meningkatkan kewaspadaan,[3] neuroprotektif,[4][5] dan antiinflamasi.[6] Oleh karena itu, penghambat PDE4 telah diteliti sebagai pengobatan untuk berbagai kelompok penyakit yang berbeda, termasuk gangguan sistem saraf pusat seperti gangguan depresi mayor (depresi klinis), gangguan kecemasan, skizofrenia,[7][8] penyakit Parkinson,[9] penyakit Alzheimer,[10] sklerosis multipel,[11] gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas, penyakit Huntington, strok, autisme dan kondisi inflamasi seperti penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), asma, dan rheumatoid arthritis.[12][13][14]

Penghambatan PDE4D, bersama dengan Penghambatan PDE4A juga tampaknya bertanggung jawab atas efek antidepresan Penghambat PDE4.[14] Demikian pula penghambatan PDE4B tampaknya diperlukan untuk efek antipsikotik dari penghambat PDE4,[13] sejalan dengan pandangan ini, polimorfisme PDE4B dan ekspresi gen yang berubah dalam sistem saraf pusat telah dikaitkan dengan skizofrenia dan gangguan bipolar dalam studi postmortem.[15] PDE4 juga mengatur kaskade pensinyalan D1/PKA/DARPP-32 di korteks frontal, yang dapat berkontribusi pada efek antipsikotik dan prokognitif dari penghambat PDE4.[16] Sedangkan PDE4C diekspresikan terutama di perifer dan karenanya mungkin sebagian bertanggung jawab atas efek perifer penghambat PDE4 (misalnya efek anti-inflamasinya).[14] Penghambatan PDE4 juga diketahui melemahkan pencarian dan konsumsi etanol pada tikus,[17] sehingga menunjukkan kemungkinan kegunaannya dalam pengobatan ketergantungan alkohol. Memang, satu percobaan telah menemukan bahwa asupan obat oral PDE4 untuk psoriasis telah secara signifikan mengurangi konsumsi alkohol pada peminum berat dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi plasebo.[18] Beberapa bukti yang berbeda menunjukkan manfaat terapeutik dalam pengobatan tumor otak.[19]

Pengembangan klinis penghambat PDE4 telah terhambat oleh efek emetiknya yang kuat, yang tampaknya terkait dengan penghambatannya terhadap PDE4D yang diekspresikan di area postrema.[14]

Efek samping

Mual, muntah, dan efek samping gastrointestinal umum terkait adalah efek samping yang paling sering dikaitkan dengan penghambat PDE4. Efek samping lain yang mungkin terjadi termasuk infeksi pernapasan dan infeksi saluran kemih, yang telah ditemukan dari penggunaan klinis roflumilast.[20]

Anggota

  1. Adibendan
  2. Aminofilin
  3. Amipizon
  4. Apremilast
  5. Arofilin
  6. Atizoram
  7. Befuraline
  8. Bemarinon hidroklorida
  9. Bemoradan
  10. Benafentrin
  11. Bukladesin
  12. Buflomedil
  13. Bukuineran
  14. CC-1088
  15. Carbazeran
  16. Catramilast
  17. Cilomilast
  18. Cilostamide
  19. Cipamfylline
  20. Daksalipram
  21. Denbufilin
  22. Dimabefilin
  23. Diniprofilin
  24. Dipiridamol
  25. Doksofilin
  26. Drotaverin
  27. Difilin
  28. Enoksimon
  29. Etamifilin
  30. Etofilin
  31. Filaminast
  32. Flufilin
  33. Fluprofilin
  34. Furafilin
  35. Imazodan
  36. Imazodan hydrochloride
  37. Inamrinon
  38. Isbufilin
  39. Krisaborol
  40. Kuazinone
  41. Kuazodin
  42. Lirimilast
  43. Lisofilin
  44. Lomifilin
  45. Medorinon
  46. Metescufylline
  47. Midaksifilin
  48. Milrinon
  49. Motapizon
  50. Nanterinon
  51. Nestifilin
  52. Nitrakuazon
  53. Oglemilast
  54. Olprinon
  55. Oksagrelat
  56. Okstrifilin
  57. Papaverin
  58. Parogrelil
  59. Pelrinon
  60. Pentifilin
  61. Pentoksifilina
  62. Perbufilin
  63. Piklamilast
  64. Pimefilin
  65. Pimobendan
  66. Piroksimon
  67. Prinoksodan
  68. Proksifilin
  69. Pumafentrin
  70. Revamilast
  71. Revizinon
  72. Roflumilast
  73. Rolipram
  74. Ronomilast
  75. Saterinon
  76. Senazodan
  77. Siguazodan
  78. Silostazol
  79. Tetomilast
  80. Tofimilast
  81. Trapidil
  82. Vesnarinon
  83. Zardaverin

Penghambat fosfodiesterase cGMP

  1. Aminotadalafil
  2. Avanafil
  3. Beminafil
  4. Dasantafil
  5. Gisadenafil
  6. Gisadenafil besylate
  7. Mirodenafil
  8. Sildenafil
  9. Tadalafil
  10. Udenafil
  11. Vardenafil
  12. Vardenafil dihydrochloride
  13. Vardenafil hydrochloride trihydrate
  14. Zaprinast

Referensi

  1. ^ Spina, D (2008). "PDE4 inhibitors: current status". British Journal of Pharmacology. 155 (3): 308–315. doi:10.1038/bjp.2008.307. PMC 2567892 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18660825. 
  2. ^ Barad M, Bourtchouladze R, Winder DG, Golan H, Kandel E (1998). "Rolipram, a type IV-specific phosphodiesterase inhibitor, facilitates the establishment of long-lasting long-term potentiation and improves memory". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (25): 15020–5. Bibcode:1998PNAS...9515020B. doi:10.1073/pnas.95.25.15020 alt=Dapat diakses gratis. PMC 24568 alt=Dapat diakses gratis. PMID 9844008. 
  3. ^ Lelkes Z, Alföldi P, Erdos A, Benedek G (1998). "Rolipram, an antidepressant that increases the availability of cAMP, transiently enhances wakefulness in rats". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 60 (4): 835–9. doi:10.1016/S0091-3057(98)00038-0. PMID 9700966. 
  4. ^ Block F, Schmidt W, Nolden-Koch M, Schwarz M (2001). "Rolipram reduces excitotoxic neuronal damage". NeuroReport. 12 (7): 1507–11. doi:10.1097/00001756-200105250-00041. PMID 11388438. 
  5. ^ Chen RW, Williams AJ, Liao Z, Yao C, Tortella FC, Dave JR (2007). "Broad spectrum neuroprotection profile of phosphodiesterase inhibitors as related to modulation of cell-cycle elements and caspase-3 activation". Neuroscience Letters. 418 (2): 165–9. doi:10.1016/j.neulet.2007.03.033. PMID 17398001. 
  6. ^ "Intracellular Mechanisms of Inflammation:PDE4 Promotes the Release of Proinflammatory Mediators". Celgene Corporation. 2012. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2019-08-13. Diakses tanggal 2012-07-24. 
  7. ^ Maxwell CR, Kanes SJ, Abel T, Siegel SJ (2004). "Phosphodiesterase inhibitors: a novel mechanism for receptor-independent antipsychotic medications". Neuroscience. 129 (1): 101–7. doi:10.1016/j.neuroscience.2004.07.038. PMID 15489033. 
  8. ^ Kanes SJ, Tokarczyk J, Siegel SJ, Bilker W, Abel T, Kelly MP (2006). "Rolipram: A specific phosphodiesterase 4 inhibitor with potential antipsychotic activity". Neuroscience. 144 (1): 239–246. doi:10.1016/j.neuroscience.2006.09.026. PMC 3313447 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17081698. 
  9. ^ Beal, MF; Cleren, C; Calingasan, NY; Yang, L; Klivenyi, P; Lorenzl, S (2005). "Oxidative Damage in Parkinson's Disease". U.S. Army Medical Research and Material Command Fort Detrick, Maryland 21702-5012. Diarsipkan dari versi asli tanggal May 23, 2012. 
  10. ^ Smith, DL; Pozueta, J; Gong, B; Arancio, O; Shelanski, M (September 2009). "Reversal of long-term dendritic spine alterations in Alzheimer disease models". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (39): 16877–16882. Bibcode:2009PNAS..10616877S. doi:10.1073/pnas.0908706106 alt=Dapat diakses gratis. PMC 2743726 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19805389. 
  11. ^ Dinter, H (February 2000). "Phosphodiesterase type 4 inhibitors: potential in the treatment of multiple sclerosis?". BioDrugs. 13 (2): 87–94. doi:10.2165/00063030-200013020-00002. PMID 18034515. 
  12. ^ Dyke, HJ; Montana, JG (January 2002). "Update on the therapeutic potential of PDE4 inhibitors". Expert Opinion on Investigational Drugs. 11 (1): 1–13. doi:10.1517/13543784.11.1.1. PMID 11772317. 
  13. ^ a b Halene, TB; Siegel, SJ (October 2007). "PDE inhibitors in psychiatry – future options for dementia, depression and schizophrenia?". Drug Discovery Today. 12 (19–20): 870–878. doi:10.1016/j.drudis.2007.07.023. PMID 17933689. 
  14. ^ a b c d Francis, SH; Conti, M; Houslay, MD, ed. (2011). Phosphodiesterases as Drug Targets (PDF). Handbook of Experimental Pharmacology. 204. Springer Berlin Heidelberg. doi:10.1007/978-3-642-17969-3. ISBN 978-3-642-17968-6.  [pranala nonaktif]
  15. ^ Fatemi, SH; King, DP; Reutiman, TJ; Folsom, TD; Laurence, JA; Lee, S; Fan, YT; Paciga, SA; Conti, M; Menniti, FS (April 2008). "PDE4B polymorphisms and decreased PDE4B expression are associated with schizophrenia". Schizophrenia Research. 101 (1–3): 36–49. doi:10.1016/j.schres.2008.01.029. PMID 18394866. 
  16. ^ Kuroiwa, M; Snyder, GL; Shuto, T; Fukuda, A; Yanagawa, Y; Benavides, DR; Nairn, AC; Bibb, JA; Greengard, P; Nishi, A (February 2012). "Phosphodiesterase 4 inhibition enhances the dopamine D1 receptor/PKA/DARPP-32 signaling cascade in frontal cortex". Psychopharmacology. 219 (4): 1065–1079. doi:10.1007/s00213-011-2436-8. PMC 3539205 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21833500. 
  17. ^ Wen, RT; Zhang, M; Qin, WJ; Liu, Q; Wang, WP; Lawrence, AJ; Zhang, HT; Liang, JH (December 2012). "The Phosphodiesterase-4 (PDE4) Inhibitor Rolipram Decreases Ethanol Seeking and Consumption in Alcohol-Preferring Fawn-Hooded Rats". Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 36 (12): 2157–2167. doi:10.1111/j.1530-0277.2012.01845.x. PMC 4335658 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22671516. 
  18. ^ Wilson, C. (2021). Psoriasis drug may cut alcohol misuse. New Scientist, 250(3340), p.16
  19. ^ Sengupta, R; Sun, T; Warrington, NM; Rubin, JB (June 2011). "Treating brain tumors with PDE4 inhibitors". Trends in Pharmacological Sciences. 32 (6): 337–344. doi:10.1016/j.tips.2011.02.015. PMC 3106141 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21450351. 
  20. ^ "DALIRESP (roflumilast) tablet [Forest Laboratories, Inc.]". DailyMed. Forest Laboratories, Inc. August 2013. Diakses tanggal 13 November 2013. 
Kembali kehalaman sebelumnya