Papaverin

Papaverin
Nama sistematis (IUPAC)
1-[(3,4-dimetoksifenil)metil]-6,7-dimetoksiisokuinolina
Data klinis
Nama dagang Pavabid, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682707
Kat. kehamilan A(AU) C(US)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (US)
Rute Oral, intravena, intramuskular, rektal, intrakavernosal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 80%
Ikatan protein ~90%
Metabolisme Hati
Waktu paruh 1,5–2 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 58-74-2 YaY
61-25-6 (hidroklorida)
Kode ATC A03AD01 G04BE02
PubChem CID 4680
DrugBank DB01113
ChemSpider 4518 YaY
UNII DAA13NKG2Q YaY
KEGG D07425 YaY
ChEBI CHEBI:28241 N
ChEMBL CHEMBL19224 YaY
Data kimia
Rumus C20H21NO4 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C20H21NO4/c1-22-17-6-5-13(10-18(17)23-2)9-16-15-12-20(25-4)19(24-3)11-14(15)7-8-21-16/h5-8,10-12H,9H2,1-4H3 YaY
    Key:XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N YaY

Papaverin (Latin papaver, "poppy") adalah obat antispasmodik alkaloid opium, digunakan terutama dalam pengobatan spasmofili visceral dan vasospasme (terutama yang melibatkan usus, jantung, atau otak), kadang-kadang dalam pengobatan disfungsi ereksi dan iskemia mesenterika akut. Meskipun ditemukan dalam Papaver somniferum, papaverin berbeda dalam struktur dan tindakan farmakologis dari morfin analgesik dan turunannya (seperti kodein). Selain opium, papaverin konon hadir dalam katuk konsentrasi tinggi.[1]

Sejarah

Kapsul Papaver somniferum yang mengeluarkan lateks (opium) dari sayatan. Papaverin terjadi secara alami dalam opium.

Papaverin ditemukan pada tahun 1848 oleh Georg Merck (1825–1873).[2] Merck adalah murid dari dua orang ahli kimia Jerman Justus Liebig dan August Wilhelm von Hofmann, dan dia adalah putra dari Emanuel Merck (1794–1855), pendiri perusahaan Merck KGaA, sebuah perusahaan kimia dan farmasi besar dari Jerman.[3]

Kegunaan

Papaverin disetujui untuk mengobati spasmofili pada saluran pencernaan, saluran empedu, dan ureter; serta digunakan sebagai vasodilator otak besar dan koroner pada pendarahan subarachnoid (dikombinasikan dengan angioplasti balon)[4] dan bedah pintas arteri koroner.[5] Papaverin juga dapat digunakan sebagai pelemas otot polos dalam bedah mikro yang dioleskan langsung ke pembuluh darah.

Papaverin digunakan sebagai obat disfungsi ereksi secara sendiri atau terkadang dalam kombinasi bersama obat lain.[6][7] Jika disuntikkan ke jaringan penis, dapat menyebabkan relaksasi otot polos langsung dan akibatnya korpus kavernosum penis terisi darah sehingga mengakibatkan ereksi. Gel topikal juga tersedia untuk pengobatan DE.[8]

Hal ini juga biasa digunakan dalam kriopreservasi pembuluh darah bersama dengan glikosaminoglikan dan suspensi protein lainnya.[9][10] Papaverin berfungsi sebagai vasodilator selama kriopreservasi bila digunakan bersama dengan verapamil, fentolamin, nifedipin, tolazolin, atau nitroprusida.[11][12]

Papaverin juga sedang diselidiki sebagai faktor pertumbuhan topikal dalam perluasan jaringan dengan beberapa keberhasilan.[13]

Papaverin digunakan sebagai profilaksis (pencegahan) sakit kepala migrain di luar label.[14][15][16] Ini bukan obat lini pertama seperti beberapa penyekat beta, penghalang saluran kalsium, antidepresan trisiklik, dan beberapa antikonvulsan seperti divalproeks, melainkan ketika obat lini pertama dan obat sekunder seperti SSRI, antagonis reseptor angiotensin II, dll gagal dalam profilaksis migrain, memiliki efek samping yang tidak dapat ditoleransi atau dikontraindikasikan.

Papaverin juga terdapat dalam kombinasi garam alkaloid opium seperti papaveretum (Omnopon, Pantopon) dan lain-lain, bersama dengan morfin, kodein, dan dalam beberapa kasus noskapin dan lainnya dalam persentase yang serupa dengan opium, atau dimodifikasi untuk aplikasi tertentu.

Papaverin ditemukan sebagai kontaminan pada beberapa heroin[17] dan dapat digunakan oleh laboratorium forensik dalam pembuatan profil heroin untuk mengidentifikasi sumbernya.[18] Metabolitnya juga dapat ditemukan dalam urin pengguna heroin, sehingga heroin jalanan dapat dibedakan dari diasetilmorfin farmasetika.[19]

Mekanisme Kerja

Mekanisme kerja secara in vivo belum sepenuhnya jelas, namun penghambatan enzim fosfodiesterase yang menyebabkan peningkatan kadar AMP siklik dan GMP siklik[butuh klarifikasi] cukup signifikan. Ini juga dapat mengubah respirasi seluler mitokondria.

Papaverin juga telah terbukti menjadi penghambat fosfodiesterase selektif untuk subtipe PDE10A yang ditemukan terutama di striatum otak. Ketika diberikan secara kronis pada tikus, obat ini menyebabkan defisit motorik dan kognitif serta meningkatkan kecemasan, namun sebaliknya dapat menghasilkan efek antipsikotik,[20][21] meskipun tidak semua penelitian mendukung pandangan ini.[22]

Efek Samping

Efek samping yang sering terjadi dari pengobatan papaverin termasuk takikardia ventrikel polimorfik, konstipasi, gangguan pada tes retensi sulphobromophthalein[butuh rujukan] (digunakan untuk menentukan fungsi hati), peningkatan kadar transaminase, peningkatan kadar fosfatase alkali, mengantuk, dan vertigo.

Efek samping yang jarang terjadi termasuk kemerahan pada wajah, hiperhidrosis (keringat berlebihan), erupsi obat, hipotensi arteri, takikardia, kehilangan nafsu makan, jaundis, eosinofilia, trombositopenia, hepatitis campuran, sakit kepala, reaksi alergi, hepatitis aktif kronis, dan gangguan paradoks vasospasme serebral.[23]

Papaverin pada tanaman katuk dikaitkan dengan bronchiolitis obliterans.[24]

Formulasi

Papaverin tersedia dalam bentuk garam sebagai hidroklorida, kodekarboksilat, adenilat, dan teprosilat. Obat ini juga pernah tersedia sebagai garam hidrobromida, kamisilat, kromesilat, nikotinat, dan fenilglikolat. Garam hidroklorida tersedia untuk pemberian intramuskular, intravena, rektal, dan oral. Teprosilat tersedia dalam formulasi yang diberikan secara intravena, intramuskular, dan oral. Kodekarboksilat hanya tersedia dalam bentuk oral, begitu pula adenilat.

Merek

Bentuk kodekarboksilatnya dijual dengan nama Albatran, adenilatnya sebagai Dicertan.[butuh rujukan] Garam hidrokloridanya dijual dengan berbagai merek seperti Artegodan, Opdensit, Panergon, Papaverin-Hamelin, Paveron, Spasmo-Nit (Jerman); Cardioverina, Dispamil (negara di luar Eropa dan Amerika Serikat); Paverina Houde (Italia, Belgia); Pavacap, Pavadyl (Amerika Serikat); Papaverine (Israel); Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (Kanada[25]); serta Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl , Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro-Papav, Vaso-Pav, Papanerin-hcl, Qua bid, Papital T.R., Paptial T.R., Pap- Kaps-150. Di Hungaria.[butuh rujukan] Papaverin dan homatropin metilbromida digunakan dalam obat ringan yang membantu "membilas" empedu.[26]

Referensi

  1. ^ Kao CH; Ho YJ; Wu CL; ChangLai SP (1999). "Using 99mTc-DTPA Radioaerosol Inhalation Lung Scintigraphies to Detect the Lung Injury Induced by Consuming Sauropus androgynus Vegetable and Comparison with Conventional Pulmonary Function Tests". Respiration. Karger AG. 66 (1): 46–51. doi:10.1159/000029336. PMID 9973690. 
  2. ^ Merck G (1848). "Vorläufige Notiz über eine neue organische Base im Opium" [Preliminary notice of a new organic base in opium]. Annalen der Chemie und Pharmacie. 66: 125–128. doi:10.1002/jlac.18480660121. 
  3. ^ Brock WH (2002-06-20). Justus Von Liebig: The Chemical Gatekeeper (dalam bahasa Inggris). Cambridge University Press. hlm. 120. ISBN 978-0-521-52473-5. 
  4. ^ Liu JK, Couldwell WT (2005). "Intra-arterial papaverine infusions for the treatment of cerebral vasospasm induced by aneurysmal subarachnoid hemorrhage". Neurocritical Care. 2 (2): 124–132. doi:10.1385/NCC:2:2:124. PMID 16159054. 
  5. ^ Takeuchi K, Sakamoto S, Nagayoshi Y, Nishizawa H, Matsubara J (November 2004). "Reactivity of the human internal thoracic artery to vasodilators in coronary artery bypass grafting". European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 26 (5): 956–959. doi:10.1016/j.ejcts.2004.07.047 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15519189. 
  6. ^ Desvaux P (July 2005). "[An overview of the management of erectile disorders]". Presse Médicale. 34 (13 Suppl): 5–7. PMID 16158020. 
  7. ^ Bella AJ, Brock GB (2004). "Intracavernous pharmacotherapy for erectile dysfunction". Endocrine. 23 (2–3): 149–155. doi:10.1385/ENDO:23:2-3:149. PMID 15146094. 
  8. ^ Kim ED, el-Rashidy R, McVary KT (February 1995). "Papaverine topical gel for treatment of erectile dysfunction". The Journal of Urology. 153 (2): 361–365. doi:10.1097/00005392-199502000-00019. PMID 7815584. 
  9. ^ Müller-Schweinitzer E, Ellis P (May 1992). "Sucrose promotes the functional activity of blood vessels after cryopreservation in DMSO-containing fetal calf serum". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 345 (5): 594–597. doi:10.1007/bf00168954. PMID 1528275. 
  10. ^ Müller-Schweinitzer E, Hasse J, Swoboda L (1993). "Cryopreservation of human bronchi". The Journal of Asthma. 30 (6): 451–457. doi:10.3109/02770909309056754. PMID 8244915. 
  11. ^ Brockbank KG (February 1994). "Effects of cryopreservation upon vein function in vivo". Cryobiology. 31 (1): 71–81. doi:10.1006/cryo.1994.1009. PMID 8156802. 
  12. ^ Giglia JS, Ollerenshaw JD, Dawson PE, Black KS, Abbott WM (November 2002). "Cryopreservation prevents arterial allograft dilation". Annals of Vascular Surgery. 16 (6): 762–767. doi:10.1007/s10016-001-0072-1. PMID 12391500. 
  13. ^ Tang Y, Luan J, Zhang X (October 2004). "Accelerating tissue expansion by application of topical papaverine cream". Plastic and Reconstructive Surgery. 114 (5): 1166–1169. doi:10.1097/01.PRS.0000135854.48570.76. PMID 15457029. 
  14. ^ Sillanpää M, Koponen M (March 1978). "Papaverine in the prophylaxis of migraine and other vascular headache in children". Acta Paediatrica Scandinavica. 67 (2): 209–212. doi:10.1111/j.1651-2227.1978.tb16304.x. PMID 343489. 
  15. ^ Vijayan N (September 1977). "Brief therapeutic report: papaverine prophylaxis of complicated migraine". Headache. 17 (4): 159–162. doi:10.1111/j.1526-4610.1977.hed1704159.x. PMID 893088. 
  16. ^ Poser CM (June 1974). "Letter: Papaverine in prophylactic treatment of migraine". Lancet. 1 (7869): 1290. doi:10.1016/S0140-6736(74)90045-2. PMID 4134173. 
  17. ^ Paterson S, Cordero R (May 2006). "Comparison of the various opiate alkaloid contaminants and their metabolites found in illicit heroin with 6-monoacetyl morphine as indicators of heroin ingestion". Journal of Analytical Toxicology. 30 (4): 267–273. doi:10.1093/jat/30.4.267 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16803666. In addition to morphine, street heroin contains various alkaloids extracted from the opium poppy, Papaversomniferum, including codeine, thebaine, noscapine, and papaverine 
  18. ^ Seetohul LN, Maskell PD, De Paoli G, Pounder DJ (March 2013). "Biomarkers for illicit heroin: a previously unrecognized origin of papaverine". Journal of Analytical Toxicology. 37 (2): 133. doi:10.1093/jat/bks099 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23316026. 
  19. ^ Strang J, Metrebian N, Lintzeris N, Potts L, Carnwath T, Mayet S, et al. (May 2010). "Supervised injectable heroin or injectable methadone versus optimised oral methadone as treatment for chronic heroin addicts in England after persistent failure in orthodox treatment (RIOTT): a randomised trial". Lancet. 375 (9729): 1885–1895. doi:10.1016/s0140-6736(10)60349-2. PMID 20511018. 
  20. ^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, Lebel LA, McCarthy SA, Chambers L, et al. (August 2006). "Inhibition of the striatum-enriched phosphodiesterase PDE10A: a novel approach to the treatment of psychosis". Neuropharmacology. 51 (2): 386–396. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899. 
  21. ^ Hebb AL, Robertson HA, Denovan-Wright EM (May 2008). "Phosphodiesterase 10A inhibition is associated with locomotor and cognitive deficits and increased anxiety in mice". European Neuropsychopharmacology. 18 (5): 339–363. doi:10.1016/j.euroneuro.2007.08.002. PMID 17913473. 
  22. ^ Weber M, Breier M, Ko D, Thangaraj N, Marzan DE, Swerdlow NR (May 2009). "Evaluating the antipsychotic profile of the preferential PDE10A inhibitor, papaverine". Psychopharmacology. 203 (4): 723–735. doi:10.1007/s00213-008-1419-x. PMC 2748940 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19066855. 
  23. ^ Clyde BL, Firlik AD, Kaufmann AM, Spearman MP, Yonas H (April 1996). "Paradoxical aggravation of vasospasm with papaverine infusion following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Case report". Journal of Neurosurgery. 84 (4): 690–695. doi:10.3171/jns.1996.84.4.0690. PMID 8613866. 
  24. ^ Bunawan H, Bunawan SN, Baharum SN, Noor NM (2015). "Sauropus androgynus (L.) Merr. Induced Bronchiolitis Obliterans: From Botanical Studies to Toxicology". Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2015: 714158. doi:10.1155/2015/714158 alt=Dapat diakses gratis. PMC 4564651 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26413127. 
  25. ^ "THERAPAV (PRODUIT PUR) - Détail". Diakses tanggal 26 September 2005.  CSST - Service du répertoire toxicologique. (French)
  26. ^ "Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet". www.ogyi.hu. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2015-01-23. Diakses tanggal 2008-10-14. 
Kembali kehalaman sebelumnya