Foskarnet

Foskarnet
Nama sistematis (IUPAC)
asam fosfonoformat
Data klinis
Nama dagang Foscavir, Vocarvi, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a601144
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ? (CA) POM (UK) ? (US)
Rute Intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas NA
Ikatan protein 14–17%
Waktu paruh 3,3–6,8 jam
Pengenal
Nomor CAS 4428-95-9 N (garam trinatrium)
Kode ATC J05AD01
PubChem CID 3415
Ligan IUPHAR 5497
DrugBank DB00529
ChemSpider 3297 YaY
UNII 364P9RVW4X N
KEGG D00579 YaY
ChEBI CHEBI:127780 YaY
ChEMBL CHEMBL666 YaY
Sinonim asam fosfonometanoat, asam dihidroksifosfinekarboksilat oksida
Data kimia
Rumus CH3O5P 

  • InChI=1S/CH3O5P/c2-1(3)7(4,5)6/h(H,2,3)(H2,4,5,6) YaY
    Key:ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N YaY

Foskarnet (asam fosfonometanoat) adalah obat antivirus yang utamanya digunakan untuk mengobati infeksi virus yang diakibatkan oleh famili Herpesviridae. Obat ini tergolong sebagai penghambat DNA polimerase analog pirofosfat.[1][2] Foskarnet adalah basa konjugat dari senyawa kimia dengan rumus kimia HO2CPO3H2 (Trinatrium fosfonoformat).[3][4]

Foskarnet disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1991.[5] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[6]

Kegunaan dalam medis

Turunan asam fosfonat ini (dipasarkan oleh Clinigen sebagai natrium foskarnet dengan nama dagang Foscavir) adalah obat antivirus yang digunakan untuk mengobati virus herpes, termasuk Cytomegalovirus (CMV) yang resistan terhadap obat dan virus herpes simpleks tipe 1 dan 2 (HSV-1 dan HSV-2). Obat ini khususnya digunakan untuk mengobati retinitis sitomegalovirus. Foskarnet dapat digunakan untuk mengobati pasien HIV yang sangat berpengalaman dalam pengobatan sebagai bagian dari terapi penyelamatan.[7][8][9]

mekanisme kerja

Foskarnet adalah tiruan struktural dari anion pirofosfat yang secara selektif menghambat situs pengikatan pirofosfat pada DNA polimerase virus pada konsentrasi yang tidak memengaruhi DNA polimerase manusia.[9]

Pada individu yang diobati dengan penghambat DNA polimerase asiklovir atau gansiklovir, partikel HSV atau CMV dapat mengembangkan protein kinase mutan (masing-masing kinase timidin atau protein kinase UL97) yang membuatnya resistan terhadap obat antivirus ini.[10][11] Namun, tidak seperti asiklovir dan gansiklovir, foskarnet tidak diaktifkan oleh protein kinase virus, sehingga berguna dalam infeksi HSV dan CMV yang resisten terhadap asiklovir atau gansiklovir.[3]

Namun, mutan yang resisten terhadap asiklovir atau gansiklovir dengan perubahan pada DNA polimerase virus mungkin juga resisten terhadap foskarnet.[12][13]

Efek samping

  • Nefrotoksisitas — peningkatan kadar kreatinin serum dan cedera ginjal dapat terjadi pada pasien yang menerima foskarnet.[3][14] Obat nefrotoksik lainnya harus dihindari. Nefrotoksisitas biasanya reversibel dan dapat dikurangi dengan penyesuaian dosis dan hidrasi yang memadai.[15]
  • Gangguan elektrolit — hipokalsemia dan hipomagnesemia dapat terjadi[15][16] dan pemantauan elektrolit secara teratur diperlukan untuk menghindari toksisitas klinis.[3][17]
  • Ulserasi genital — efek samping yang jarang dilaporkan yang lebih sering terjadi pada pria dan biasanya selama penggunaan induksi foskarnet.[3] Kemungkinan besar merupakan dermatitis kontak karena konsentrasi tinggi foskarnet dalam urin. Biasanya sembuh dengan cepat setelah penghentian obat.[18]
  • SSP — efek samping yang jarang terjadi berupa parestesia perioral, iritabilitas, dan perubahan kondisi mental.[17]

Referensi

  1. ^ Wagstaff AJ, Bryson HM (August 1994). "Foscarnet. A reappraisal of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use in immunocompromised patients with viral infections". Drugs. 48 (2): 199–226. doi:10.2165/00003495-199448020-00007. PMID 7527325. 
  2. ^ Chrisp P, Clissold SP (January 1991). "Foscarnet. A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use in immunocompromised patients with cytomegalovirus retinitis". Drugs. 41 (1): 104–129. doi:10.2165/00003495-199141010-00009 alt=Dapat diakses gratis. PMID 1706982. 
  3. ^ a b c d e Garikapati S, Nguyen M (2022). "Foscarnet". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32310568. Diakses tanggal 2022-04-04. 
  4. ^ "phosphonoformic acid (CHEBI:127780)". www.ebi.ac.uk. Diakses tanggal 2022-04-04. 
  5. ^ Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease (dalam bahasa Inggris). Elsevier Health Sciences. hlm. 1502. ISBN 978-1437727029. 
  6. ^ "Competitive Generic Therapy Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 June 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 June 2023. Diakses tanggal 29 June 2023. 
  7. ^ Canestri A, Ghosn J, Wirden M, Marguet F, Ktorza N, Boubezari I, et al. (2006). "Foscarnet salvage therapy for patients with late-stage HIV disease and multiple drug resistance". Antiviral Therapy. 11 (5): 561–566. doi:10.1177/135965350601100501 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16964823. 
  8. ^ Mathiesen S, Dam E, Roge B, Joergensen LB, Laursen AL, Gerstoft J, Clavel F (2007). "Long-term foscarnet therapy remodels thymidine analogue mutations and alters resistance to zidovudine and lamivudine in HIV-1". Antiviral Therapy. 12 (3): 335–343. doi:10.1177/135965350701200310 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17591023. 
  9. ^ a b Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA (May 2007). "Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet". Journal of Molecular Biology. 369 (1): 41–54. doi:10.1016/j.jmb.2007.03.006. PMC 1986715 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17400246. 
  10. ^ Chou S (July 2008). "Cytomegalovirus UL97 mutations in the era of ganciclovir and maribavir". Reviews in Medical Virology. 18 (4): 233–246. doi:10.1002/rmv.574 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18383425. 
  11. ^ Frobert E, Ooka T, Cortay JC, Lina B, Thouvenot D, Morfin F (March 2005). "Herpes simplex virus thymidine kinase mutations associated with resistance to acyclovir: a site-directed mutagenesis study". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (3): 1055–1059. doi:10.1128/aac.49.3.1055-1059.2005. PMC 549244 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15728902. 
  12. ^ Bonnafous P, Naesens L, Petrella S, Gautheret-Dejean A, Boutolleau D, Sougakoff W, Agut H (2007). "Different mutations in the HHV-6 DNA polymerase gene accounting for resistance to foscarnet". Antiviral Therapy. 12 (6): 877–888. doi:10.1177/135965350701200608 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17926642. 
  13. ^ Tchesnokov EP, Gilbert C, Boivin G, Götte M (February 2006). "Role of helix P of the human cytomegalovirus DNA polymerase in resistance and hypersusceptibility to the antiviral drug foscarnet". Journal of Virology. 80 (3): 1440–1450. doi:10.1128/JVI.80.3.1440-1450.2006. PMC 1346920 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16415021. 
  14. ^ Ota R, Hirata A, Noto K, Yokoyama S, Hosomi K, Takada M, Matsuoka H (May 2020). "Relationship between serum calcium and creatinine in hematopoietic stem cell transplantation patients treated with foscarnet". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 58 (5): 274–281. doi:10.5414/CP203650. PMID 32101522. 
  15. ^ a b Jacobson MA (1992-01-01). "Review of the toxicities of foscarnet". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 5 (Suppl 1): S11–S17. PMID 1534839. 
  16. ^ Gearhart MO, Sorg TB (March 1993). "Foscarnet-induced severe hypomagnesemia and other electrolyte disorders". The Annals of Pharmacotherapy. 27 (3): 285–289. doi:10.1177/106002809302700304. PMID 8384030. 
  17. ^ a b Zareifopoulos N, Lagadinou M, Karela A, Kyriakopoulou O, Velissaris D (August 2020). "Neuropsychiatric Effects of Antiviral Drugs". Cureus. 12 (8): e9536. doi:10.7759/cureus.9536 alt=Dapat diakses gratis. PMC 7465925 alt=Dapat diakses gratis. PMID 32905132. 
  18. ^ Adalsteinsson JA, Pan M, Kaushik S, Ungar J (April 2018). "Foscarnet-induced genital lesions: An overview with a case report". Dermatology Reports. 10 (1): 7749. doi:10.4081/dr.2018.7749. PMC 6026811 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29991980. 

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar

  • "Foscarnet". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
  • "Foscarnet sodium". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
Kembali kehalaman sebelumnya