Pankuronium bromida

Pankuronium bromida

Nama sistematis (IUPAC)
[(2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R)-17-Asetiloksi-10,13-dimetil-2,16-bis(piridin-1-il)-tetradekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-3-il] asetat
Data klinis
AHFS/Drugs.com	monograph
Kat. kehamilan	B2(AU) C(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	NA
Ikatan protein	77 - 91%
Metabolisme	Hati
Waktu paruh	1,5 - 2,7 jam
Ekskresi	Ginjal dan empedu
Pengenal
Nomor CAS	16974-53-1 Y
Kode ATC	M03AC01
PubChem	CID 441289
Ligan IUPHAR	4001
DrugBank	DB01337
ChemSpider	25453 N
UNII	J76UF062FS N
KEGG	D00492 Y
ChEBI	CHEBI:7908 N
ChEMBL	CHEMBL185073 N
Data kimia
Rumus	C35H60N2O4
InChI InChI=1S/C35H60N2O4.2BrH/c1-24(38)40-32-21-26-13-14-27-28(35(26,4)23-31(32)37(6)19-11-8-12-20-37)15-16-34(3)29(27)22-30(33(34)41-25(2)39)36(5)17-9-7-10-18-36;;/h26-33H,7-23H2,1-6H3;2*1H/q+2;;/p-2/t26-,27+,28-,29-,30-,31-,32-,33-,34-,35-;;/m0../s1 N Key:NPIJXCQZLFKBMV-YTGGZNJNSA-L N

Pankuronium bromida adalah pelemas otot aminosteroid dengan berbagai kegunaan medis.^[1] Obat ini digunakan dalam eutanasia dan digunakan di beberapa negara bagian sebagai obat kedua dari tiga obat yang diberikan selama suntik mati di Amerika Serikat.

Pankuronium bromida adalah relaksan otot kurare-mimetik non-depolarisasi yang umum. Obat ini secara kompetitif menghambat reseptor asetilkolin nikotinik di sambungan neuromuskular dengan menghalangi pengikatan asetilkolina. Obat ini memiliki sedikit aktivitas vagolitik, yang menyebabkan peningkatan denyut jantung, tetapi tidak memiliki aktivitas ganglioplegik (menghalangi ganglion). Obat ini adalah obat relaksan otot yang sangat kuat, dengan ED95 (yaitu, dosis yang menyebabkan 95% depresi respons kedutan otot) hanya 60 μg/kg berat badan. Onset aksi relatif lambat dibandingkan dengan obat serupa lainnya, sebagian karena dosisnya yang rendah: dosis intubasi membutuhkan waktu 3–6 menit untuk mendapatkan efek penuh. Efek klinis (aktivitas otot lebih rendah dari 25% fisiologis) berlangsung selama sekitar 100 menit. Waktu yang dibutuhkan untuk pemulihan penuh (lebih dari 90% aktivitas otot) setelah pemberian tunggal adalah sekitar 120–180 menit pada orang dewasa yang sehat.

Efek pankuronium bromida setidaknya sebagian dapat dibalikkan oleh antikolinesterase seperti neostigmin, piridostigmin, dan edrofonium.

Pekerja di Organon & Co. terinspirasi oleh struktur alkaloid aminosteroid malouetina untuk mengembangkan serangkaian penghambat neuromuskular aminosteroid berdasarkan nukleus androstana, yang berpuncak pada pengembangan pankuronium bromida.^[2][3][4]

Pankuronium bromida dirancang untuk meniru aksi dua molekul asetilkolin dengan atom nitrogen kuartener yang diberi jarak kaku oleh cincin steroid pada jarak sepuluh atom (jarak interonium). Dekametonium dan suksametonium juga memiliki jarak interonium yang sama.

Pankuronium bromida digunakan dengan anestesi umum dalam pembedahan untuk relaksasi otot dan sebagai bantuan untuk intubasi atau ventilasi. Obat ini tidak memiliki efek sedatif atau analgesik.

Relaksasi otot dapat berbahaya bagi pasien yang sakit parah dan dapat terakumulasi yang menyebabkan kelemahan yang berkepanjangan. Pankuronium bromida tidak disarankan untuk penggunaan jangka panjang pada pasien yang diventilasi di ICU.

Di Belgia dan Belanda, pankuronium bromida direkomendasikan dalam protokol untuk eutanasia. Setelah pemberian natrium tiopental untuk menginduksi koma, pankuronium bromida diberikan untuk menghentikan pernapasan.^[5]

Pankuronium bromida juga digunakan sebagai salah satu komponen suntik mati dalam pemberian hukuman mati di beberapa negara bagian Amerika Serikat.^[6]

Seperti semua relaksan otot non-depolarisasi, pankuronium bromida tidak memiliki efek pada tingkat kesadaran. Oleh karena itu, jika anestesi yang digunakan tidak mencukupi, individu tersebut mungkin terjaga tetapi tidak dapat berteriak atau bergerak karena efek pankuronium bromida. Ada beberapa gugatan perdata yang menuduh kegagalan serupa dalam anestesi yang memadai selama prosedur bedah umum. Hal ini sebagian besar disebabkan oleh dosis anestesi yang tidak tepat atau tidak mencukupi bersamaan dengan dosis normal relaksan otot seperti pankuronium bromida.

Pada tahun 2007, Michael Munro, seorang neonatologis Skotlandia di Rumah Sakit Bersalin Aberdeen, dibebaskan dari malapraktik oleh panel Kebugaran untuk Berpraktik Dewan Medis Umum setelah memberikan 23 kali dosis standar pankuronium bromida kepada dua bayi yang sekarat. Dalam kondisi sakit parah, kedua bayi yang sekarat itu menderita sesak napas yang menyakitkan dan spasmofili tubuh yang parah, yang sangat menyedihkan bagi orang tuanya untuk disaksikan. Munro memberikan pankuronium bromida kepada bayi-bayi itu setelah memberi tahu orang tuanya bahwa hal ini akan meringankan penderitaan mereka dan juga dapat mempercepat kematian.^[7][8] Tercatat bahwa tidak ada orang tua anak-anak itu yang tidak senang dengan perawatan Munro.^[9]

Britania Raya melarang ekspor pankuronium bromida ke Amerika Serikat karena penggunaannya dalam suntikan mematikan, tetapi tidak ke Belanda atau Belgia.^[10]

Pankuronium bromida digunakan dalam pembunuhan massal yang dilakukan Efren Saldivar.^[11] Pankuronium bromida juga digunakan oleh Skin Hunters untuk membunuh pasien di kota Łódź, Polandia. Pavulon juga digunakan oleh Richard Angelo pada tahun 1987 untuk membunuh setidaknya sepuluh pasien yang dirawatnya di Rumah Sakit Good Samaritan di New York.