Klorpromazin

Klorpromazin
Skeletal formula of chlorpromazine
Ball-and-stick model of the chlorpromazine molecule
Nama sistematis (IUPAC)
3-(2-kloro-10H-fenotiazin-10-il)-N,N-dimetilpropan-1-amina
Data klinis
Nama dagang Largactil, Thorazine, Sonazine, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682040
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan C(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral, rektal, intramuskular, intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 10–80% (Oral, variasi antar individu yang besar)[1]
Ikatan protein 90–99%[1]
Metabolisme Hati, sebagian besar dimediasi CYP2D6.[1]
Waktu paruh 30 jam[2]
Ekskresi Ginjal (43–65% dalam 24 jam)[1]
Pengenal
Nomor CAS 50-53-3 YaY (basis bebas)
69-09-0 (hidroklorida)
Kode ATC N05AA01
PubChem CID 2726
Ligan IUPHAR 83
DrugBank DB00477
ChemSpider 2625 YaY
UNII U42B7VYA4P YaY
KEGG D00270 YaY
ChEBI CHEBI:3647 YaY
ChEMBL CHEMBL71 YaY
Data kimia
Rumus C17H19ClN2S 

  • InChI=1S/C17H19ClN2S/c1-19(2)10-5-11-20-14-6-3-4-7-16(14)21-17-9-8-13(18)12-15(17)20/h3-4,6-9,12H,5,10-11H2,1-2H3 YaY
    Key:ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N YaY

Klorpromazin atau 2-Kloro-10-(3-(dimetilamino)propil)fenotiazin adalah obat yang termasuk antipsikotik dan antiemetik. Klorpromazin adalah senyawa fenotiazin, yang mempunyai rumus molekul C22-H26-N2-O4-S dan berat molekul 414.5234.[3]

Klorpromazin dikembangkan pada tahun 1950 dan merupakan obat golongan antipsikotik pertama.[4][5] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat teraman dan paling efektif yang diperlukan dalam sistem kesehatan.[6] Penemuannya telah dilabeli sebagai salah satu terobosan besar dalam sejarah psikiatri.[7][8] Obat ini bisa digunakan secara oral (diminum), secara intramuscular atau intravena.[9]

Mekanisme Aksi

Klorpromazin adalah neuroleptik yang bekerja dengan cara memblokir reseptor dopamin post-sinaptik dalam sistem dopaminergik mesolimbik dan menghambat pelepasan hormon hipotalamus dan hipofisis.[10]

Indikasi

Kegunaan klorpromazin adalah untuk mengobati gangguan psikotik seperti skizofrenia atau manik-depresi pada orang dewasa; Juga digunakan pada orang dewasa untuk mengobati mual dan muntah, kecemasan sebelum operasi, cegukan kronis, porfiria intermiten akut, dan gejala tetanus; Pada anak-anak usia 1 hingga 12 tahun, klorpromazin digunakan untuk mengobati masalah perilaku yang parah (seperti perilaku agresif atau eksplosif) atau hiperaktif dengan aktivitas motorik yang berlebihan.[11]

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap klorpromazin ; Depresi SSP yang sudah ada sebelumnya, koma, supresi sumsum tulang; feokromositoma; ibu menyusui.[12]

Efek Samping

Tardive dyskinesia (terapi jangka panjang). Gerakan ekstremitas yang tidak disengaja juga dapat terjadi. Mulut kering, sembelit, retensi urin, midriasis, agitasi, insomnia, depresi dan kejang; hipotensi postural, perubahan EKG. Reaksi alergi kulit, amenorea, ginekomastia, pertambahan berat badan. Hiperglikemia dan meningkatkan kolesterol serum.[12]

Efek samping yang berpotensi fatal : Agranulositosis. Kematian seketika terkait dengan takiaritmia ventrikel. Peningkatan suhu tubuh yang ditandai dengan stroke panas. Sindrom ganas neuroleptik, disfungsi ekstrapiramidal.[12]

Penggunaan klorpromazin mempunyai risiko terjadinya kejang.[13] Efek samping seperti Tardive dyskinesia (gerakan-gerakan tubuh yang tidak disengaja, berulang-ulang) dan akatisia (perasaan gelisah dan ketidakmampuan untuk tetap diam) dari klorpromazin lebih jarang bila dibandingkan dengan obat antipsikotik lain seperti haloperidol.[14] atau trifluoperazin, dan beberapa bukti menunjukkan bahwa, dengan dosis konservatif, potensi kejadian efek samping klorpromazin yang seperti itu mungkin sebanding dengan agen yang lebih baru seperti risperidon atau olanzapin.[15]

Interaksi

Mengkonsumsi makanan sebelum menggunakan obat klorpromazin secara oral mengurangi penyerapannya, demikian juga penggunaan bersamaan dengan benztropin juga dapat mengurangi penyerapan klorpromazin. Alkohol juga dapat mengurangi penyerapan klorpromazin. Antasida memperlambat penyerapan klorpromazin. Litium dan perawatan kronis dengan barbiturat dapat meningkatkan laju ekskresi renal klorpromazin secara signifikan. Antidepresan trisiklik (TCA) dapat menurunkan klirens klorpromazin dan karenanya meningkatkan pajanan klorpromazin. Penggunaan bersamaan dengan penghambat CYP1A2 seperti siprofloksasin, fluvoksamin atau vemurafenib dapat mengurangi pembersihan klorpromazin dan karenanya meningkatkan pajanan dan berpotensi juga meningkatkan risiko efek samping. Klorpromazin juga dapat mempotensiasi efek depresan SSP dari obat-obatan seperti barbiturat, benzodiazepin, opioid, Litium dan anestesi dan karenanya meningkatkan potensi efek samping seperti depresi pernapasan dan sedasi.[9]

Obat ini juga merupakan penghambat moderat CYP2D6 dan juga substrat untuk CYP2D6 dan karenanya dapat menghambat metabolismenya sendiri. Obat ini juga dapat menghambat pembersihan substrat CYP2D6 seperti dekstrometorfan dan karenanya juga mempotensiasi efeknya. Obat-obat seperti kodein dan tamoksifen yang memerlukan aktivasi yang dimediasi CYP2D6 ke masing-masing metabolit aktifnya mungkin efek terapeutiknya berkurang.[16]

Demikian juga penghambat CYP2D6 seperti paroksetin atau fluoksetin dapat mengurangi pembersihan klorpromazin dan karenanya meningkatkan kadar klorpromazin dalam serum dan pada akhirnya berpotensi meningkatkan efek sampingnya. Klorpromazin juga mengurangi kadar fenitoin dan meningkatkan kadar asam valproat. Obat ini juga mengurangi pembersihan propranolol dan bertindak sebagai antagonis pada efek terapi agen antidiabetik. Hal ini kemungkinan disebabkan karena fakta bahwa klorpromazin bersifat antagonis reseptor D2 yang merupakan salah satu reseptor dopamin, Amfetamin, dan antikoagulan. Obat ini juga dapat berinteraksi dengan obat antikolinergik seperti orfenadrin yang menghasilkan hipoglikemia (gula darah rendah).[9]

Referensi

  1. ^ a b c d "Australian Product Information – Largactil (chlorpromazine hydrochloride)". Therapeutic Goods Administration (TGA). Sanofi Aventis Pty Ltd. 28 August 2012. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 30 March 2017. Diakses tanggal 8 December 2013. 
  2. ^ "Chlorpromazine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 December 2015. Diakses tanggal 1 December 2015. 
  3. ^ chlorpromazine di database ChemIDplus dari dari United States National Library of Medicine (NLM)
  4. ^ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel (2005). "History of the discovery and clinical introduction of chlorpromazine". Annals of Clinical Psychiatry. 17 (3): 113–35. doi:10.1080/10401230591002002. PMID 16433053. 
  5. ^ Ban, TA (August 2007). "Fifty years chlorpromazine: a historical perspective". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 3 (4): 495–500. PMC 2655089 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19300578. 
  6. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  7. ^ López-Muñoz, F; Alamo, C; Cuenca, E; Shen, WW; Clervoy, P; Rubio, G (2005). "History of the discovery and clinical introduction of chlorpromazine". Annals of Clinical Psychiatry. 17 (3): 113–35. doi:10.1080/10401230591002002. PMID 16433053. 
  8. ^ Shorter, Edward (2005). A historical dictionary of psychiatry. New York: Oxford University Press. hlm. 6. ISBN 9780198039235. Diarsipkan dari versi asli tanggal 14 February 2017. 
  9. ^ a b c Product Information Largactil TGA eBusiness Services. Sanofi Aventis Pty Ltd. 28 August 2012
  10. ^ chlorpromazine-hcl Diarsipkan 2020-06-07 di Wayback Machine.dari katamasa.com diakses pada 7 Juni 2020
  11. ^ chlorpromazine-hcl dari drugs.com diakses pada 7 Juni 2020
  12. ^ a b c chlorpromazine-hcl dari mims.com diakses pada 7 Juni 2020
  13. ^ Pisani, F; Oteri, G; Costa, C; Di Raimondo, G; Di Perri, R (2002). "Effects of psychotropic drugs on seizure threshold". Drug Safety. 25 (2): 91–110. doi:10.2165/00002018-200225020-00004. PMID 11888352. 
  14. ^ Leucht C, Kitzmantel M, Chua L, Kane J, Leucht S (2008). Leucht C, ed. "Haloperidol versus chlorpromazine for schizophrenia". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD004278. doi:10.1002/14651858.CD004278.pub2. PMID 18254045. 
  15. ^ Leucht S, Wahlbeck K, Hamann J, Kissling W (May 2003). "New generation antipsychotics versus low-potency conventional antipsychotics: a systematic review and meta-analysis". Lancet. 361 (9369): 1581–9. doi:10.1016/S0140-6736(03)13306-5. PMID 12747876. 
  16. ^ Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics(12th ed.). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8
Kembali kehalaman sebelumnya