Prokain

Prokain

Nama sistematis (IUPAC)
2-(dietilamino)etil 4-aminobenzoat
Data klinis
AHFS/Drugs.com	monograph
Kat. kehamilan	B2(AU) C(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU)
Rute	Parenteral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	N/A
Metabolisme	Hidrolisis oleh plasma esterase
Waktu paruh	40–84 detik
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nomor CAS	59-46-1 Y
Kode ATC	N01BA02 C05AD05 S01HA05
PubChem	CID 4914
Ligan IUPHAR	4291
DrugBank	DB00721
ChemSpider	4745 Y
UNII	4Z8Y51M438 Y
KEGG	D08422 Y
ChEBI	CHEBI:8430 N
ChEMBL	CHEMBL569 Y
NIAID ChemDB	AIDSNO:019136
Data kimia
Rumus	C13H20N2O2
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C13H20N2O2/c1-3-15(4-2)9-10-17-13(16)11-5-7-12(14)8-6-11/h5-8H,3-4,9-10,14H2,1-2H3 Y Key:MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N Y

Prokain adalah anestesi lokal golongan amino ester. Obat ini paling sering digunakan dalam prosedur kedokteran gigi untuk membuat area di sekitar gigi mati rasa^[1] dan juga digunakan untuk mengurangi rasa sakit akibat suntikan penisilin intramuskular. Karena merek dagang generik Novocain atau Novocaine ada di mana-mana, di beberapa wilayah, prokain secara umum disebut sebagai "novocaine". Obat ini bekerja terutama sebagai penghambat saluran natrium.^[2] Saat ini, obat ini digunakan secara terapeutik di beberapa negara karena efek simpatolitik, antiinflamasi, peningkatan perfusi, dan peningkatan suasana hati.^[3]

Prokain pertama kali disintesis pada tahun 1905,^[4] tak lama setelah amilokain.^[5] Obat ini diciptakan oleh ahli kimia Alfred Einhorn yang memberi nama dagang Novocaine pada zat kimia ini, dari bahasa Latin nov- ("baru") dan -caine, akhiran umum untuk alkaloid yang digunakan sebagai anestesi. Obat ini diperkenalkan ke dalam penggunaan medis oleh ahli bedah Heinrich Braun.

Sebelum ditemukannya amilokain dan prokain, kokain merupakan anestesi lokal yang umum digunakan.^[6] Einhorn berharap penemuan barunya dapat digunakan untuk amputasi, tetapi untuk tujuan ini, dokter bedah lebih memilih anestesi umum. Akan tetapi, dokter gigi menganggapnya sangat berguna.^[7]

Penggunaan utama prokain adalah sebagai anestesi.

Selain sebagai anestesi gigi, prokain jarang digunakan saat ini, karena ada alternatif yang lebih efektif (dan hipoalergenik) seperti lidokain (kslokain). Seperti anestesi lokal lainnya (seperti mepivakain, dan prilokain), prokain adalah vasodilator, sehingga sering diberikan bersamaan dengan epinefrin untuk tujuan vasokonstriksi. Vasokonstriksi membantu mengurangi perdarahan, meningkatkan durasi dan kualitas anestesi, mencegah obat mencapai sirkulasi sistemik dalam jumlah besar, dan secara keseluruhan mengurangi jumlah anestesi yang dibutuhkan.^[8] Sebagai anestesi gigi, misalnya, lebih banyak novocaine yang dibutuhkan untuk perawatan saluran akar daripada untuk penambalan sederhana.^[1] Tidak seperti kokain, prokain tidak memiliki kualitas euforia dan adiktif yang membuatnya berisiko disalahgunakan.

Prokain dimetabolisme dalam plasma oleh enzim pseudokolinesterase melalui hidrolisis menjadi asam para-amino benzoat (PABA), yang kemudian dikeluarkan oleh ginjal ke dalam urin.

Suntikan prokain 1% telah direkomendasikan untuk pengobatan komplikasi ekstravasasi yang terkait dengan venipunktur, steroid, dan antibiotik. Obat ini juga telah direkomendasikan untuk pengobatan suntikan intra-arteri yang tidak disengaja (10 ml prokain 1%), karena membantu meredakan nyeri dan spasmofili pembuluh darah.

Prokain merupakan aditif sesekali dalam obat-obatan terlarang, seperti kokain. Produsen MDMA juga menggunakan prokain sebagai aditif pada rasio mulai dari 1:1 hingga 10% MDMA dengan 90% prokain, yang dapat mengancam jiwa.^[9]

Penelitian pada hewan menunjukkan penggunaan prokain menyebabkan peningkatan kadar dopamin dan serotonin di otak.^[10] Masalah lain dapat terjadi karena toleransi individu terhadap dosis prokain berbeda-beda. Kegugupan dan pusing dapat timbul akibat eksitasi sistem saraf pusat, yang dapat menyebabkan gagal napas jika overdosis. Prokain juga dapat menyebabkan melemahnya otot jantung yang menyebabkan henti jantung.^[11]

Prokain juga dapat menyebabkan reaksi alergi yang menyebabkan individu mengalami masalah pernapasan, ruam, dan pembengkakan. Reaksi alergi terhadap prokain biasanya bukan sebagai respons terhadap prokain itu sendiri, tetapi terhadap metabolitnya yakni PABA. Reaksi alergi sebenarnya cukup jarang terjadi, diperkirakan memiliki kejadian 1 per 500.000 suntikan. Sekitar satu dari 3000 orang kulit putih Amerika Utara adalah homozigot (yaitu memiliki dua salinan gen abnormal) untuk bentuk atipikal paling umum dari enzim pseudokolinesterase,^[12][13] dan tidak menghidrolisis anestesi ester seperti prokain. Hal ini mengakibatkan periode panjang kadar anestesi yang tinggi dalam darah dan peningkatan toksisitas.

Namun, populasi tertentu di dunia seperti komunitas Vysya di India umumnya memiliki kekurangan enzim ini.^[13]

Prokain dapat disintesis secara organik dengan dua cara.

1. Cara pertama terdiri dari reaksi langsung etil ester asam 4-aminobenzoat dengan 2-dietilaminoetanol dengan adanya natrium etoksida.
2. Cara kedua adalah dengan mengoksidasi 4-nitrotoluena menjadi asam 4-nitrobenzoat, yang selanjutnya direaksikan dengan tionil klorida, asam klorida yang dihasilkan kemudian diesterifikasi dengan 2-dietilaminoetanol untuk menghasilkan Nitrokain. Terakhir, gugus nitro direduksi dengan hidrogenasi menggunakan katalis nikel Raney.