Oksaliplatin

Oksaliplatin
Nama sistematis (IUPAC)
[(1R,2R)-sikloheksana-1,2-diamina](etanadioato-O,O')platinum(II)
Data klinis
Nama dagang Eloxatin
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a607035
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (US)
Rute Itravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas Komplit
Waktu paruh ~10 – 25 menit[1]
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 61825-94-3 N
Kode ATC L01XA03
PubChem CID 77994
DrugBank DB00526
ChemSpider 8062727 N
UNII 04ZR38536J N
KEGG D01790 YaY
ChEMBL CHEMBL414804 N
Data kimia
Rumus C8H14N2O4Pt 

Oksaliplatin adalah obat kanker (kelas antineoplastik berbasis platina) yang digunakan untuk mengobati kanker kolorektal. Obat ini diberikan melalui infus ke dalam vena.[2]

Efek samping yang umum termasuk parestesia, rasa lelah, mual, diare, dan jumlah sel darah rendah. Efek samping serius lainnya termasuk reaksi alergi.[2][3] Penggunaan selama kehamilan diketahui dapat membahayakan bayi.[2] Oksaliplatin termasuk dalam keluarga obat antineoplastik berbasis platinum.[4] Obat ini diyakini bekerja dengan menghalangi duplikasi DNA.[2]

Oksaliplatin dipatenkan pada tahun 1976 di Jepang dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1996 di Eropa.[5] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia tahun 2023.[6]

Sejarah

Oksaliplatin pertama kali disintesis pada tahun 1978 di Nagoya City University oleh Yoshinori Kidani.[7] Obat ini kemudian dikembangkan di Eropa sebagai alternatif yang kurang beracun dan lebih efektif untuk sisplatin. Obat ini mendapat persetujuan Eropa pada tahun 1996,[8] dan persetujuan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat pada tahun 2002.[9] Oksaliplatin generik pertama kali disetujui di Amerika Serikat pada bulan Agustus 2009.[10] Sengketa paten menyebabkan produksi generik dihentikan pada tahun 2010, tetapi dimulai kembali pada tahun 2012.[11][12]

Penggunaan dalam medis

Oksaliplatin digunakan untuk pengobatan kanker kolorektal, biasanya bersama dengan asam folinat (leucovorin) dan fluorourasil dalam kombinasi yang dikenal sebagai FOLFOX,[13] atau bersama dengan kapesitabin dalam kombinasi yang dikenal sebagai CAPOX[14] atau XELOX.[15] Obat ini juga digunakan untuk kanker pankreas,[16] kanker lambung, dan kanker esofagus.[17] Obat ini juga mungkin efektif melawan kanker payudara, tumor sel germinal testis, kanker ovarium, dan kanker paru non-sel kecil.[18]

Kanker kolorektal stadium lanjut

Oksaliplatin sendiri memiliki aktivitas yang sedang melawan kanker kolorektal stadium lanjut.[19] Jika dibandingkan dengan hanya 5-fluorourasil dan asam folinat yang diberikan menurut regimen de Gramont, regimen FOLFOX4 tidak menghasilkan peningkatan signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan, tetapi menghasilkan peningkatan dalam kelangsungan hidup bebas progresi, titik akhir utama dari uji coba acak fase III.[20]

Efek samping

Efek samping pengobatan oksaliplatin dapat meliputi:

  • Neurotoksisitas yang menyebabkan neuropati perifer akibat kemoterapi; yaitu mati rasa kesemutan yang progresif, berkepanjangan, dan seringkali ireversibel; nyeri hebat dan hipersensitivitas terhadap dingin, yang dimulai di tangan dan kaki, dan terkadang melibatkan lengan dan tungkai; seringkali disertai defisit propriosepsi.[21] Neuropati kronis ini juga dapat didahului oleh neuropati akut sementara yang terjadi pada saat infus dan dikaitkan dengan eksitasi saluran Na+ yang digerakkan oleh tegangan.[22][23]
  • Kelelahan
  • Mual, muntah, atau diare
  • Neutropenia (jumlah sel darah putih rendah)
  • Ototoksisitas (gangguan pendengaran)
  • Ekstravasasi jika oksaliplatin bocor dari vena infus dapat menyebabkan kerusakan parah pada jaringan ikat.
  • Hipokalemia (kadar kalium darah rendah), yang lebih umum terjadi pada wanita daripada pria[24]
  • Cegukan terus-menerus[25]
  • Rabdomiolisis[26]

Selain itu, beberapa pasien mungkin mengalami reaksi alergi terhadap obat-obatan yang mengandung platina. Hal ini lebih umum terjadi pada wanita.[24]

Oksaliplatin memiliki ototoksisitas dan nefrotoksisitas yang lebih rendah daripada sisplatin dan karboplatin.[21]

Struktur dan mekanisme

Senyawa ini memiliki pusat platina(II) planar persegi. Berbeda dengan obat lain dari golongan antineoplastik berbasis platina, yaitu sisplatin dan karboplatin, oksaliplatin memiliki ligan bidentat trans-1,2-diaminosikloheksana sebagai pengganti dua ligan amina monodentat. Ia juga memiliki gugus oksalat bidentat.[4] Struktur tiga dimensi molekul ini telah dijelaskan melalui kristalografi sinar-X, meskipun keberadaan pseudosimetri dalam struktur kristal telah menyebabkan kebingungan dalam penafsirannya.[27]

Menurut penelitian in vivo, oksaliplatin melawan karsinoma kolon melalui efek sitotoksik yang tidak ditargetkan. Seperti senyawa platina lainnya, sitotoksisitasnya diduga terjadi akibat penghambatan sintesis DNA dalam sel. Secara khusus, oksaliplatin membentuk ikatan silang antar dan intra untai dalam DNA,[28] yang mencegah replikasi dan transkripsi DNA, yang menyebabkan kematian sel.

Informasi paten

Merek Eloxatin dilindungi oleh nomor paten 5338874 (kedaluwarsa 7 April 2013), 5420319 (kedaluwarsa 8 Agustus 2016), 5716988 (kedaluwarsa 7 Agustus 2015) dan 5290961 (kedaluwarsa 12 Januari 2013) (lihat info paten Buku Jingga Elektronik untuk Eloxatin). Kode eksklusivitas I-441, yang kedaluwarsa pada 4 November 2007, adalah untuk penggunaan kombinasi dengan infus 5-FU/LV untuk pasien kanker usus besar stadium III, yang telah menjalani reseksi lengkap tumor primer berdasarkan peningkatan kelangsungan hidup bebas penyakit tanpa manfaat, yang ditunjukkan kelangsungan hidup secara keseluruhan setelah 4 tahun. Kode eksklusivitas NCE, Entitas Kimia Baru, kedaluwarsa pada 9 Agustus 2007.[29]

Referensi

  1. ^ Ehrsson H, Wallin I, Yachnin J (2002). "Pharmacokinetics of oxaliplatin in humans". Medical Oncology. 19 (4): 261–265. doi:10.1385/MO:19:4:261. PMID 12512920. 
  2. ^ a b c d "Oxaliplatin". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016. 
  3. ^ Oun R, Moussa YE, Wheate NJ (May 2018). "The side effects of platinum-based chemotherapy drugs: a review for chemists". Dalton Transactions. 47 (19): 6645–6653. doi:10.1039/c8dt00838h. PMID 29632935. 
  4. ^ a b Apps MG, Choi EH, Wheate NJ (August 2015). "The state-of-play and future of platinum drugs". Endocrine-Related Cancer. 22 (4): R219–R233. doi:10.1530/ERC-15-0237 alt=Dapat diakses gratis. hdl:2123/24426 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26113607. 
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 513. ISBN 9783527607495. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016. 
  6. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  7. ^ Pizarro AM, Barry NP, Sadler PJ (2013). "3.25 - Metal–DNA Coordination Complexes". Comprehensive Inorganic Chemistry II (edisi ke-2nd). Elsevier. hlm. 751–784. doi:10.1016/B978-0-08-097774-4.00330-2. ISBN 9780080965291. 
  8. ^ Janjan NA, Delclos ME, Crane CH, Krishnan S, Das P (2010). "Chapter 24 - The Colon and Rectum". Radiation Oncology (edisi ke-9th). Mosby. hlm. 560–605. ISBN 978-0-323-04971-9. 
  9. ^ "Eloxatin FDA Approval History". Drugs.com. 
  10. ^ "Generic Eloxatin availability". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 June 2013. Diakses tanggal 19 April 2014. 
  11. ^ "Hospira Announces U.S. Re-Launch Of Generic Oxaliplatin Injection" (Siaran pers). Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 September 2015. Diakses tanggal 25 August 2015. 
  12. ^ "Top 10 best-selling cancer drugs: Eloxatin–$1.2 billion". FiercePharma. 15 May 2012. Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 April 2014. Diakses tanggal 20 April 2014. 
  13. ^ "FOLFOX". National Cancer Institute. 18 September 2009. Diakses tanggal 26 May 2022. 
  14. ^ "CAPOX". National Cancer Institute. 4 April 2012. Diakses tanggal 26 May 2022. 
  15. ^ "XELOX". National Cancer Institute. 6 January 2012. Diakses tanggal 26 May 2022. 
  16. ^ Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouché O, Guimbaud R, Bécouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardière C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Péré-Vergé D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M (May 2011). "FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer". The New England Journal of Medicine. 364 (19): 1817–1825. doi:10.1056/NEJMoa1011923 alt=Dapat diakses gratis. PMID 21561347. 
  17. ^ Cunningham D, Starling N, Rao S, Iveson T, Nicolson M, Coxon F, Middleton G, Daniel F, Oates J, Norman AR (January 2008). "Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer". The New England Journal of Medicine. 358 (1): 36–46. doi:10.1056/NEJMoa073149 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18172173. 
  18. ^ Townsend D (2007). "Oxaliplatin". xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference. Elsevier. hlm. 1–4. doi:10.1016/B978-008055232-3.62973-3. ISBN 9780080552323. 
  19. ^ Bécouarn Y, Ychou M, Ducreux M, Borel C, Bertheault-Cvitkovic F, Seitz JF, Nasca S, Nguyen TD, Paillot B, Raoul JL, Duffour J, Fandi A, Dupont-André G, Rougier P (August 1998). "Phase II trial of oxaliplatin as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer patients. Digestive Group of French Federation of Cancer Centers". Journal of Clinical Oncology. 16 (8): 2739–2744. doi:10.1200/JCO.1998.16.8.2739. PMID 9704726. 
  20. ^ de Gramont A, Figer A, Seymour M, Homerin M, Hmissi A, Cassidy J, Boni C, Cortes-Funes H, Cervantes A, Freyer G, Papamichael D, Le Bail N, Louvet C, Hendler D, de Braud F, Wilson C, Morvan F, Bonetti A (August 2000). "Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer". Journal of Clinical Oncology. 18 (16): 2938–2947. doi:10.1200/JCO.2000.18.16.2938. PMID 10944126. 
  21. ^ a b Pasetto LM, D'Andrea MR, Rossi E, Monfardini S (August 2006). "Oxaliplatin-related neurotoxicity: how and why?". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 59 (2): 159–168. doi:10.1016/j.critrevonc.2006.01.001. PMID 16806962. 
  22. ^ Webster RG, Brain KL, Wilson RH, Grem JL, Vincent A (December 2005). "Oxaliplatin induces hyperexcitability at motor and autonomic neuromuscular junctions through effects on voltage-gated sodium channels". British Journal of Pharmacology. 146 (7): 1027–1039. doi:10.1038/sj.bjp.0706407. PMC 1751225 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16231011. 
  23. ^ Gebremedhn EG, Shortland PJ, Mahns DA (April 2018). "The incidence of acute oxaliplatin-induced neuropathy and its impact on treatment in the first cycle: a systematic review". BMC Cancer. 18 (1): 410. doi:10.1186/s12885-018-4185-0 alt=Dapat diakses gratis. PMC 5897924 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29649985. 
  24. ^ a b Chay WY, Chew L, Yeoh TT, Tan MH (May 2010). "An association between transient hypokalemia and severe acute oxaliplatin-related toxicity predominantly in women". Acta Oncologica. 49 (4): 515–517. doi:10.3109/02841860903464015 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20092386. 
  25. ^ "Oxaliplatin Side Effects". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 September 2014. Diakses tanggal 5 September 2014. 
  26. ^ "Eloxatin information". mein.sanofi.de (dalam bahasa Jerman). Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 August 2016. Diakses tanggal 15 June 2016. 
  27. ^ Johnstone TC (January 2014). "The Crystal Structure of Oxaliplatin: A Case of Overlooked Pseudo Symmetry". Polyhedron. 67: 429–435. doi:10.1016/j.poly.2013.10.003. PMC 3885251 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24415827. 
  28. ^ Graham J, Mushin M, Kirkpatrick P (January 2004). "Oxaliplatin". Nature Reviews. Drug Discovery. 3 (1): 11–12. doi:10.1038/nrd1287. PMID 14756144. 
  29. ^ "Patent and Exclusivity Search Results from query on Appl No 021759 Product 001 in the OB_Rx list". Orange Book. U.S. Food and Drug Administrartion. Diarsipkan dari versi asli tanggal 26 September 2007. . Accessed on: 22 July 2007.

Bacaan lebih lanjut

  • Graham J, Mushin M, Kirkpatrick P (January 2004). "Oxaliplatin" (PDF). Nature Reviews. Drug Discovery. 3 (1): 11–12. doi:10.1038/nrd1287. PMID 14756144. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 8 November 2004. Diakses tanggal 19 July 2005. 

Pranala luar
Kembali kehalaman sebelumnya