Norgestrel

Norgestrel
Atas, levonorgestrel (CAS 797-63-7 );
Bawah: dekstronorgestrel (CAS 797-64-8 ).
Nama sistematis (IUPAC)
(8R,9S,10R,13S,14S)-13-etil-17-etinil-17-hidroksi-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodekahidrosiklopenta[a]fenantren-3-ona
Data klinis
Nama dagang Opill, dll
AHFS/Drugs.com Micromedex Detailed Consumer Information
MedlinePlus a602008
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum OTC (US)
Rute By mouth
Pengenal
Nomor CAS 6533-00-2 YaY
Kode ATC G03AA06 G03FA10 G03FB01 (only combinations with estrogens)
PubChem CID 16051930
DrugBank DB09389
ChemSpider 10481953 YaY
UNII 3J8Q1747Z2 YaY
KEGG D00954 YaY
ChEBI CHEBI:7630 YaY
ChEMBL CHEMBL2107797 YaY
Sinonim dl-Norgestrel; DL-Norgestrel; (±)-Norgestrel; WY-3707; SH-70850; SH-850; FH 122-A; rac-13-Etil-17α-etinil-19-nortestosterona; rac-13-Etil-17α-etinilestr-4-en-17β-ol-3-ona
Data kimia
Rumus C21H28O2 

  • InChI=1S/C21H28O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h2,13,16-19,23H,3,5-12H2,1H3/t16-,17+,18+,19-,20-,21?/m0/s1 YaY
    Key:WWYNJERNGUHSAO-CULCCENASA-N YaY

Norgestrel adalah progestin yang digunakan dalam pil kontrasepsi oral gabungan. Obat ini sering dikombinasikan dengan estrogen etinilestradiol yang dipasarkan sebagai "Ovral". Obat ini juga digunakan dalam terapi hormon menopause.[1][2][3][4][5] Obat ini digunakan dengan cara diminum.[3][4]

Efek samping norgestrel meliputi menstruasi tidak teratur, sakit kepala, mual, dan nyeri payudara.[6] Efek samping norgestrel yang paling umum meliputi perdarahan tidak teratur, sakit kepala, pusing, mual, nafsu makan meningkat, nyeri perut, kram, atau kembung.[7] Norgestrel adalah progestin atau progestogen sintetis, dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, target biologis progestogen seperti progesteron. Obat ini memiliki aktivitas androgenik yang lemah dan tidak memiliki aktivitas hormonal penting lainnya.[4]

Norgestrel dipatenkan pada tahun 1961 dan mulai digunakan dalam bidang medis, khususnya dalam pil KB, pada tahun 1966.[8][9][10] Obat ini kemudian diperkenalkan untuk digunakan dalam terapi hormon menopause juga.[5] Norgestrel terkadang disebut sebagai progestin "generasi kedua".[11] Obat ini dipasarkan secara luas di seluruh dunia.[5][2] Norgestrel tersedia sebagai obat generik.[12] Pada bulan Juli 2023, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui norgestrel untuk dijual bebas.[7]

Sejarah

Norgestrel pertama kali diperkenalkan sebagai pil KB yang dikombinasikan dengan etinilestradiol dengan merek dagang Eugynon di Jerman pada tahun 1966.[8][9] Obat ini kemudian dipasarkan sebagai pil KB kombinasi dengan etinilestradiol di Amerika Serikat dengan merek dagang Ovral pada tahun 1968, dan dipasarkan di banyak negara lain juga.[13][14][5]

Khasiat kontrasepsi norgestrel ditetapkan di AS dengan persetujuan awal untuk penggunaan dengan resep pada tahun 1973.[7]

Pada bulan Juli 2023, FDA menyetujui norgestrel untuk dijual bebas.[7][15] FDA memberikan persetujuan tersebut kepada Laboratoire HRA Pharma yang diakuisisi oleh Perrigo Company plc.[7]

Kegunaan dalam medis

Norgestrel digunakan dalam kombinasi dengan etinilestradiol atau kuinestrol dalam pil KB kombinasi, sendiri dalam pil KB progestogen saja, dan dalam kombinasi dengan estradiol atau estrogen terkonjugasi dalam terapi hormon menopause.[5] Obat ini juga telah digunakan sebagai kontrasepsi darurat dalam regimen Yuzpe.[16]

Farmakologi

Farmakodinamika

Norgestrel adalah progestogen, atau agonis reseptor progesteron. Aktivitas biologis norgestrel terletak pada enantiomer levonya, levonorgestrel, sedangkan isomer dekstro tidak aktif. Dengan demikian, norgestrel identik dalam aktivitas hormonalnya dengan levonorgestrel kecuali bahwa ia setengah lebih kuat berdasarkan beratnya. Levonorgestrel, dan dengan perluasan norgestrel, memiliki beberapa aktivitas androgenik, tetapi tidak memiliki aktivitas estrogenik, antimineralokortikoid, atau glukokortikoid.[4]

Dosis penghambat ovulasi norgestrel tampaknya lebih besar dari 75 μg/hari, karena ovulasi terjadi pada 50 hingga 75% siklus dengan dosis norgestrel ini dalam penelitian. Dosis penghambat ovulasi levonorgestrel, yang dua kali lebih kuat dari norgestrel, adalah sekitar 50 hingga 60 μg/hari.[4][17][18] Satu tinjauan mencantumkan dosis penghambat ovulasi norgestrel sebesar 100 μg/hari. Dosis transformasi endometrium norgestrel tercantum sebesar 12 mg per siklus, dan dosis uji penundaan menstruasi norgestrel tercantum sebesar 0,5 hingga 2 mg/hari.[19][20]

Farmakokinetika

Farmakokinetik norgestrel juga telah ditinjau.[21]

Kimia

Norgestrel, juga dikenal sebagai rac-13-etil-17α-etinil-19-nortestosteron atau sebagai rac-13-etil-17α-etinilestr-4-en-17β-ol-3-ona, adalah steroid estrana sintetis dan turunan dari testosteron.[1][2] Ini adalah campuran rasemat dari stereoisomer dekstronorgestrel (isomer C13α; l-norgestrel, L-norgestrel, atau (+)-norgestrel) dan levonorgestrel (isomer C13β; d-norgestrel, D-norgestrel, atau (–)-norgestrel), yang pertama tidak aktif (membuat norgestrel tepat setengah dari potensi levonorgestrel).[22][23] Norgestrel secara lebih spesifik merupakan turunan dari noretisteron (17α-etinil-19-nortestosteron) dan merupakan anggota subkelompok gonana (18-metilestrana) dari keluarga progestin 19-nortestosteron.[24]

Sintesis

Sintesis kimia norgestrel telah dipublikasikan.[21]

Masyarakat dan budaya

Nama generik

Norgestrel adalah nama generik obat tersebut dan Nama Generik Internasionalnya, Nama Adopsi Amerika Serikat, Nama Farmakope Amerika Serikat, Nama yang Disetujui Britania Raya, Nama Umum Prancis, Nama Umum Italia, dan nama yang diterima di Jepang. Obat ini juga dikenal sebagai dl-norgestrel, DL-norgestrel, atau (±)-norgestrel.[1][2][3][5]

Nama merek

Norgestrel dipasarkan dengan berbagai nama merek termasuk Cyclacur, Cryselle, Cyclo-Progynova, Duoluton, Elinest, Eugynon, Microgynon, Lo/Ovral, Low-Ogestrel, Logynon, Microlut, Minicon, Nordette, Neogest, Opill, Ogestrel, Ovral, Ovran, Ovranette, Ovrette, Planovar, Prempak, Progyluton, dan Trinordiol.[1][2][5][13]

Referensi

  1. ^ a b c d Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 887–. ISBN 978-1-4757-2085-3. 
  2. ^ a b c d e Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. hlm. 751–. ISBN 978-3-88763-075-1. 
  3. ^ a b c Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. hlm. 202–. ISBN 978-94-011-4439-1. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 January 2023. Diakses tanggal 10 March 2018. 
  4. ^ a b c d e Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 22 August 2016. Diakses tanggal 10 March 2018. 
  5. ^ a b c d e f g "Norgestrel - brand name list from". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 9 January 2021. Diakses tanggal 17 September 2022. 
  6. ^ "Learn more about Opill (0.075mg Oral Norgestrel Tablet)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 July 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 9 October 2023. Diakses tanggal 13 March 2024. 
  7. ^ a b c d e "FDA Approves First Nonprescription Daily Oral Contraceptive". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Siaran pers). 13 July 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 13 July 2023. Diakses tanggal 13 July 2023.  Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  8. ^ a b Ortiz-Gómez T, Santesmases MJ (22 April 2016). Gendered Drugs and Medicine: Historical and Socio-Cultural Perspectives. Taylor & Francis. hlm. 175–. ISBN 978-1-317-12981-3. The 1966 marketing campaign for Schering's second contraceptive, Eugynon, [...] (Schering AG Berline 1966, 11). [...] In 1970 [Schering] had already conducted an opinion poll among doctors in the run up to the marketing campaign for the newly introduced Neogynon. [...] 
  9. ^ a b Pohl WG (2004). Die wissenschaftliche Welt von gestern: die Preisträger des Ignaz L. Lieben-Preises 1865-1937 und des Richard Lieben-Preises 1912-1928: ein Kapitel österreichischer Wissenschaftsgeschichte in Kurzbiografien. Böhlau Verlag Wien. hlm. 150–. ISBN 978-3-205-77303-0. Diarsipkan dari versi asli tanggal 12 January 2023. Diakses tanggal 18 April 2018. [The contraceptive Eugynon is launched in 1966. Neogynon follows in 1970.] 
  10. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 479. ISBN 9783527607495. 
  11. ^ Carp HJ (9 April 2015). Progestogens in Obstetrics and Gynecology. Springer. hlm. 112. ISBN 978-3-319-14385-9. 
  12. ^ "Generic Lo/Ovral-28 Availability". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 March 2019. Diakses tanggal 10 March 2018. 
  13. ^ a b William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (edisi ke-3rd). Elsevier. hlm. 2935–. ISBN 978-0-8155-1856-3. 
  14. ^ Marks L (2010). Sexual Chemistry: A History of the Contraceptive Pill. Yale University Press. hlm. 73–. ISBN 978-0-300-16791-7. 
  15. ^ "Archived copy" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 9 March 2024. Diakses tanggal 13 March 2024. 
  16. ^ Yuzpe AA, Smith RP, Rademaker AW (April 1982). "A multicenter clinical investigation employing ethinyl estradiol combined with dl-norgestrel as postcoital contraceptive agent". Fertility and Sterility. 37 (4): 508–513. doi:10.1016/s0015-0282(16)46157-1 alt=Dapat diakses gratis. PMID 7040117. 
  17. ^ Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (December 2003). "Classification and pharmacology of progestins". Maturitas. 46 (Suppl 1): S7–S16. doi:10.1016/j.maturitas.2003.09.014. PMID 14670641. 
  18. ^ Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B (December 2011). "Ovulation inhibition doses of progestins: a systematic review of the available literature and of marketed preparations worldwide". Contraception. 84 (6): 549–57. doi:10.1016/j.contraception.2011.04.009. PMID 22078182. 
  19. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 March 2013). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. hlm. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 January 2023. Diakses tanggal 13 August 2022. 
  20. ^ Leidenberger FA, Strowitzki T, Ortmann O (29 August 2009). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer-Verlag. hlm. 225,227. ISBN 978-3-540-89760-6. Diarsipkan dari versi asli tanggal 14 July 2023. Diakses tanggal 13 August 2022. 
  21. ^ a b Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 November 2013. hlm. 16–17,284–. ISBN 978-3-642-99941-3. Diarsipkan dari versi asli tanggal 14 July 2023. Diakses tanggal 19 September 2018. 
  22. ^ Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME (1 February 2012). Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 1072–. ISBN 978-1-60913-713-7. Diarsipkan dari versi asli tanggal 12 January 2023. Diakses tanggal 3 August 2017. 
  23. ^ Lavery JP, Sanfilippo JS (6 December 2012). Pediatric and Adolescent Obstetrics and Gynecology. Springer Science & Business Media. hlm. 248–. ISBN 978-1-4612-5064-7. Diarsipkan dari versi asli tanggal 12 January 2023. Diakses tanggal 3 August 2017. 
  24. ^ Offermanns S, Rosenthal W (14 August 2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer Science & Business Media. hlm. 390–. ISBN 978-3-540-38916-3. 
Kembali kehalaman sebelumnya