Demeklosiklin

Demeklosiklin
[[Berkas:demeclocycline 2D skeletal|frameless|alt=]]
[[Berkas:demeclocycline 3D BS|frameless|alt=]]
Nama sistematis (IUPAC)
(2E,4S,4aS,5aS,6S,12aS)-2-[amino(hidroksi)metilidena]-7-kloro-4-(dimetilamino)-6,10,11,12a-tetrahidroksi-1,2,3,4,4a,5,5a,6,12,12a-dekahidrotetrasena-1,3,12-triona
Data klinis
Nama dagang Declomycin
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682103
Kat. kehamilan D(US)
Status hukum ℞ Preskripsi saja
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 60–80%
Ikatan protein 41–50%
Metabolisme Hati
Waktu paruh 10–17 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 127-33-3 YaY
64-73-3 (HCl)
Kode ATC D06AA01 J01AA01
PubChem CID 54680690
DrugBank DB00618
ChemSpider 10482117 YaY
UNII 5R5W9ICI6O YaY
KEGG D03680 YaY
ChEBI CHEBI:4392 YaY
ChEMBL CHEMBL1591 YaY
Sinonim RP-10192, demetilklortetrasiklin
Data kimia
Rumus C21H21ClN2O8 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C21H21ClN2O8/c1-24(2)14-7-5-6-10(16(27)12-9(25)4-3-8(22)11(12)15(6)26)18(29)21(7,32)19(30)13(17(14)28)20(23)31/h3-4,6-7,14-15,25-26,28-29,32H,5H2,1-2H3,(H2,23,31)/t6-,7-,14-,15-,21-/m0/s1 YaY
    Key:FMTDIUIBLCQGJB-SEYHBJAFSA-N YaY

Demeklosiklin (INN, BAN, USAN, nama merek Declomycin) adalah antibiotik golongan tetrasiklin yang berasal dari galur mutan Streptomyces aureofaciens.[1][2]

Kegunaan

Demeklosiklin secara resmi diindikasikan untuk pengobatan berbagai jenis infeksi bakteri.[3] Obat ini digunakan sebagai antibiotik dalam pengobatan penyakit Lyme,[4] jerawat,[5] dan bronkitis.[6] Namun, resistensi secara bertahap menjadi lebih umum,[7] dan demeklosiklin sekarang jarang digunakan untuk pengobatan infeksi.[8][9]

Obat ini banyak digunakan (meskipun off label di banyak negara termasuk Amerika Serikat) dalam pengobatan hiponatremia (konsentrasi natrium darah rendah) karena sindrom hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH) ketika pembatasan cairan saja tidak efektif.[10] Secara fisiologis, obat ini bekerja dengan mengurangi responsivitas sel tubulus pengumpul terhadap ADH.[11]

Penggunaan pada SIADH sebenarnya bergantung pada efek samping; demeklosiklin menyebabkan diabetes insipidus nefrogenik (dehidrasi karena ketidakmampuan untuk mengonsentrasikan urin).[10][12][13]

Penggunaan demeklosiklin pada SIADH pertama kali dilaporkan pada tahun 1975,[14] dan, pada tahun 1978, sebuah penelitian yang lebih besar menemukan bahwa obat ini lebih efektif dan lebih dapat ditoleransi dibandingkan litium karbonat, satu-satunya pengobatan yang tersedia pada saat itu.[15] Demeklosiklin dulunya merupakan obat pilihan untuk mengobati SIADH.[13] Sementara itu, obat ini mungkin sudah digantikan, karena sekarang antagonis reseptor vasopresin, seperti tolvaptan, sudah tersedia.[15]

Kontraindikasi

Seperti golongan tetrasiklin lainnya, demeklosiklin dikontraindikasikan pada anak-anak dan wanita hamil atau menyusui. Semua anggota golongan tersebut mengganggu perkembangan tulang dan dapat mengubah warna gigi.[9]

Efek samping dan interaksi

Efek sampingnya mirip dengan golongan tetrasiklin lainnya. Reaksi kulit akibat sinar matahari telah dilaporkan.[15] Seperti beberapa turunan tetrasiklin lainnya yang diketahui, demeklosiklin menyebabkan diabetes insipidus nefrogenik.[16] Lebih jauh, demeklosiklin mungkin memiliki efek samping psikotropika yang mirip dengan litium.[17]

Tetrasiklin mengikat kation seperti kalsium, zat besi (bila diberikan secara oral), dan magnesium, sehingga tidak larut dan tidak dapat diserap oleh saluran pencernaan. Demeklosiklin tidak boleh dikonsumsi bersama makanan (terutama susu dan produk olahannya) atau antasida.[9]

Mekanisme kerja

Seperti antibiotik tetrasiklin lainnya, demeklosiklin bekerja dengan mengikat subunit ribosom 30S untuk menghambat pengikatan aminoasil tRNA yang mengganggu sintesis protein oleh bakteri. Obat ini bersifat bakteriostatik (mengganggu pertumbuhan bakteri, tetapi tidak membunuh bakteri secara langsung).[1][7]

Demeklosiklin menghambat aksi hormon antidiuretik di ginjal dengan mengganggu kaskade pembawa pesan kedua intraseluler (khususnya menghambat aktivasi adenilat siklase) setelah hormon tersebut mengikat reseptor vasopresin V2 di ginjal.[18][19][20] Namun, bagaimana tepatnya demeklosiklin melakukan hal ini masih belum dijelaskan.[20]

Referensi

  1. ^ a b Chopra I, Hawkey PM, Hinton M (March 1992). "Tetracyclines, molecular and clinical aspects". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 29 (3): 245–277. doi:10.1093/jac/29.3.245. PMID 1592696. 
  2. ^ Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 356–. ISBN 978-1-4757-2085-3. 
  3. ^ "Demeclocycline Hydrochloride - demeclocycline tablet". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 2008-12-20. 
  4. ^ Rosner B (2007). "The Antibiotic Rotational Protocol". The Top 10 Lyme Disease Treatments: Defeat Lyme Disease with the Best of Conventional and Alternative Medicine. BioMed Publishing. hlm. 84, 86. ISBN 9780976379713. 
  5. ^ "Ad Hoc Committee report: systemic antibiotics for treatment of acne vulgaris: efficacy and safety". Archives of Dermatology. 111 (12): 1630–1636. December 1975. doi:10.1001/archderm.1975.01630240086015. PMID 128326. 
  6. ^ Beatson JM, Marsh BT, Talbot DJ (1985). "A clinical comparison of pivmecillinam plus pivampicillin (Miraxid) and a triple tetracycline combination (Deteclo) in respiratory infections treated in general practice". The Journal of International Medical Research. 13 (4): 197–202. doi:10.1177/030006058501300401. PMID 3930309. 
  7. ^ a b Schnappinger D, Hillen W (June 1996). "Tetracyclines: antibiotic action, uptake, and resistance mechanisms". Archives of Microbiology. 165 (6): 359–369. Bibcode:1996ArMic.165..359S. doi:10.1007/s002030050339. PMID 8661929. 
  8. ^ Klein NC, Cunha BA (July 1995). "Tetracyclines". The Medical Clinics of North America. 79 (4): 789–801. doi:10.1016/S0025-7125(16)30039-6 alt=Dapat diakses gratis. PMID 7791423. 
  9. ^ a b c Lexi-Comp (August 2008). "Demeclocycline". The Merck Manual Professional.  Retrieved on October 27, 2008.
  10. ^ a b Goh KP (May 2004). "Management of hyponatremia". American Family Physician. 69 (10): 2387–2394. PMID 15168958. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2008-10-16. Diakses tanggal 2008-10-28. 
  11. ^ Kortenoeven ML, Sinke AP, Hadrup N, Trimpert C, Wetzels JF, Fenton RA, Deen PM (December 2013). "Demeclocycline attenuates hyponatremia by reducing aquaporin-2 expression in the renal inner medulla". American Journal of Physiology. Renal Physiology. 305 (12): F1705–F1718. doi:10.1152/ajprenal.00723.2012. PMID 24154696. 
  12. ^ Hayek A, Ramirez J (August 1974). "Demeclocycline-induced diabetes insipidus". JAMA. 229 (6): 676–677. doi:10.1001/jama.1974.03230440034026. PMID 4277429. 
  13. ^ a b Miell J, Dhanjal P, Jamookeeah C (December 2015). "Evidence for the use of demeclocycline in the treatment of hyponatraemia secondary to SIADH: a systematic review". International Journal of Clinical Practice. 69 (12): 1396–1417. doi:10.1111/ijcp.12713. PMC 5042094 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26289137. 
  14. ^ Cherrill DA, Stote RM, Birge JR, Singer I (November 1975). "Demeclocycline treatment in the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion". Annals of Internal Medicine. 83 (5): 654–656. doi:10.7326/0003-4819-83-5-654. PMID 173218. 
  15. ^ a b c Tolstoi LG (2002). "A brief review of drug-induced syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone". Medscape Pharmacotherapy. 4 (1). Diarsipkan dari versi asli tanggal June 6, 2013. 
  16. ^ Cox M (1982). "Tetracycline Nephrotoxicity". Dalam Porter GA. Nephrotoxic Mechanisms of Drugs and Environmental Toxins. Boston, MA: Springer. hlm. 165–177. doi:10.1007/978-1-4684-4214-4_15. ISBN 978-1-4684-4216-8. 
  17. ^ Mørk A, Geisler A (January 1995). "A comparative study on the effects of tetracyclines and lithium on the cyclic AMP second messenger system in rat brain". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 19 (1): 157–169. doi:10.1016/0278-5846(94)00112-U. PMID 7708928. 
  18. ^ Verbalis JG (2014). "Disorders of water metabolism". Dalam Fliers E, Korbonits M, Romijn JA. Clinical Neuroendocrinology. Handbook of Clinical Neurology. 124. Elsevier Science. hlm. 37–52 (43). doi:10.1016/B978-0-444-59602-4.00003-4. ISBN 978-0-444-62612-7. PMID 25248578. 
  19. ^ Kovács L, Lichardus B (6 December 2012). Vasopressin: Disturbed Secretion and Its Effects. Springer Science & Business Media. hlm. 180–. ISBN 978-94-009-0449-1. 
  20. ^ a b Singh AK, Williams GH (12 January 2009). Textbook of Nephro-Endocrinology. Academic Press. hlm. 251–. ISBN 978-0-08-092046-7. 
Kembali kehalaman sebelumnya