Siproheptadin

Siproheptadin
Nama sistematis (IUPAC)
4-(5H-Dibenzo[a,d]siklohepten-5-ilidena)-1-metilpiperidina
Data klinis
Nama dagang Heptasan, Pronicy, Periactin, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682541
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan A(AU)
Status hukum Apoteker saja (S3) (AU) OTC (CA) GSL (UK) ℞-only (US) OTC
Rute Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein 96 – 99%
Metabolisme Hati,[1][2] sebagian besar CYP3A4 dimediasi.
Waktu paruh 8,6 jam[3]
Ekskresi Feses (2–20%; 34% di antaranya merupakan obat yang tidak berubah) dan ginjal (40%; tidak ada obat yang tidak berubah)[1][2]
Pengenal
Nomor CAS 129-03-3 YaY 969-33-5 (hidroklorida)
Kode ATC R06AX02
PubChem CID 2913
Ligan IUPHAR 277
DrugBank DB00434
ChemSpider 2810 YaY
UNII 2YHB6175DO YaY
KEGG D07765 YaY
ChEBI CHEBI:4046 YaY
ChEMBL CHEMBL516 YaY
Data kimia
Rumus C21H21N 

  • InChI=1S/C21H21N/c1-22-14-12-18(13-15-22)21-19-8-4-2-6-16(19)10-11-17-7-3-5-9-20(17)21/h2-11H,12-15H2,1H3 YaY
    Key:JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N YaY

Siproheptadin merupakan antihistamin generasi pertama dengan tambahan sifat antikolinergik, antiserotonergik, dan anestesi lokal. Obat ini dipatenkan pada tahun 1959 dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1961.[4]

Kegunaan dalam Medis

Struktur molekul 3D siproheptadin direpresentasikan sebagai model pengisian ruang

Siproheptadin digunakan untuk mengobati reaksi alergi (khususnya rinitis alergi).[5] Bukti penggunaannya untuk tujuan ini menunjukkan efektivitasnya, namun antihistamin generasi kedua seperti ketotifen dan loratadin menunjukkan hasil yang sama dengan efek samping yang lebih sedikit.[6]

Obat ini juga digunakan sebagai pengobatan pencegahan terhadap migrain. Dalam sebuah penelitian tahun 2013, frekuensi migrain berkurang drastis pada pasien dalam waktu 7 hingga 10 hari setelah memulai pengobatan. Frekuensi rata-rata serangan migrain pada pasien ini sebelum pemberian adalah 8,7 kali per bulan; lalu menurun menjadi 3,1 kali per bulan pada 3 bulan setelah dimulainya pengobatan.[6][7] Penggunaan ini terdapat pada label di Britania Raya dan beberapa negara lainnya.

Obat ini juga digunakan di luar label dalam pengobatan sindrom muntah siklis pada bayi; satu-satunya bukti penggunaan ini berasal dari penelitian retrospektif.[8]

Siproheptadin terkadang digunakan di luar label untuk memperbaiki akatisia pada orang yang menggunakan obat antipsikotik.[9]

Obat ini digunakan di luar label untuk mengobati berbagai kondisi dermatologis, termasuk gatal psikogenik[10] hiperhidrosis (keringat berlebihan) akibat obat,[11] dan pencegahan pembentukan lepuh pada beberapa orang dengan epidermolisis bulosa simpleks.[12]

Salah satu efek obat ini adalah peningkatan nafsu makan dan penambahan berat badan, yang menyebabkan penggunaannya (di luar label di Amerika Serikat) untuk tujuan ini pada anak-anak yang kurus serta penderita fibrosis sistik.[13][14][15][16]

Obat ini juga digunakan di luar label dalam pengelolaan kasus sindrom serotonin sedang hingga berat, suatu kompleks gejala yang terkait dengan penggunaan obat serotonergik seperti SSRI (dan MAOI), dan dalam kasus tingginya kadar serotonin dalam darah akibat tumor karsinoid penghasil serotonin.[17][18]

Siproheptadin memiliki efek sedatif dan dapat digunakan untuk mengobati insomnia sama seperti antihistamin yang bekerja secara sentral lainnya.[19][20][21][22] Dosis yang dianjurkan untuk penggunaan ini adalah 4 hingga 8 mg.[20]

Dalam Kedokteran Hewan

Siproheptadin digunakan pada kucing sebagai stimulan nafsu makan[23][24](hlm.1371)  dan sebagai tambahan dalam pengobatan asma.[25] Kemungkinan efek sampingnya meliputi kegembiraan dan perilaku agresif.[26] Waktu paruh eliminasi siproheptadin pada kucing adalah 12 jam.[25]

Siproheptadin adalah pengobatan lini kedua untuk disfungsi pituitari pars intermedia pada kuda.[27][28]

Efek Samping

Efek sampingnya meliputi:[1][2]

Overdosis

Tindakan dekontaminasi lambung seperti arang aktif terkadang direkomendasikan jika terjadi overdosis. Gejalanya biasanya menunjukkan depresi SSP (atau sebaliknya stimulasi SSP pada beberapa orang) dan efek samping antikolinergik yang berlebihan. LD50 pada tikus adalah 123 mg/kg, dan 295 mg/kg pada tikus besar.[1][2]

Farmakologi

Farmakodinamik

Siproheptadin[30]
Situs Ki (nM)[a] Aksi[b] Tempat Referensi
H1 0.06 ↓ Manusia
H2 ND ND
H3 >10,000 Manusia
H4 202 Manusia
M1 12 ↓ Manusia
M2 7 ↓ Manusia
M3 12 ↓ Manusia
M4 8 ↓ Manusia
M5 11.8 ↓ Manusia
5-HT1A 59 ↓ Manusia
5-HT2A 1.67 ↓ Manusia
5-HT2B 1.54 ↓ Manusia
5-HT2C 2.23 ↓ Manusia
5-HT3 228 Tikus
5-HT6 142 Manusia
5-HT7 123 Manusia
D1 117 Manusia
D2 112 ↓ Manusia
D3 8 Manusia
SERT 4,100 Tikus besar
NET 290 Tikus besar
DAT ND ND
  1. ^ Semakin kecil konstanta kesetimbangan, semakin kuat obat berikatan dengan tempat tersebut.
  2. ^
    • ↑ Agonis
    • ↓ Antagonis

Siproheptadin adalah antihistamin yang sangat kuat atau agonis terbalik dari reseptor H1. Pada konsentrasi yang lebih tinggi ia juga memiliki aktivitas antikolinergik, antiserotonergik, dan antidopaminergik. Dari reseptor serotonin, obat ini merupakan antagonis yang sangat kuat dari reseptor 5-HT2. Hal ini diperkirakan mendasari efektivitasnya dalam pengobatan sindrom serotonin.[31] Namun, ada kemungkinan bahwa blokade reseptor 5-HT1 juga berkontribusi terhadap efektivitasnya pada sindrom serotonin.[32] Siproheptadin telah dilaporkan memblokir 85% reseptor 5-HT2 di otak manusia dengan dosis 4 mg tiga kali sehari (total 12 mg/hari) dan memblokir 95% reseptor 5-HT2 di otak manusia di a dosis 6 mg tiga kali sehari (total 18 mg/hari) yang diukur dengan tomografi emisi positron (PET).[33] Dosis siproheptadin yang direkomendasikan untuk memastikan blokade reseptor 5-HT2 untuk sindrom serotonin adalah 20 hingga 30 mg.[31] Selain aktivitasnya pada target neurotransmiter, siproheptadin telah dilaporkan memiliki aktivitas antiandrogenik yang lemah.[34]

Farmakokinetik

Siproheptadin terserap dengan baik setelah konsumsi oral, dengan kadar plasma puncak terjadi setelah 1 hingga 3 jam.[35] Waktu paruh terminal bila diminum secara oral adalah sekitar 8 jam.[3]

Kimia

Siproheptadin adalah benzosikloheptena trisiklik dan berkaitan erat dengan pizotifen dan ketotifen serta antidepresan trisiklik.

Penelitian

Siproheptadin dipelajari dalam satu percobaan kecil sebagai tambahan pada pengidap skizofrenia yang kondisinya stabil dan sedang menjalani pengobatan lain; Meskipun perhatian dan kefasihan verbal tampak meningkat, penelitian ini terlalu kecil untuk dapat digeneralisasikan.[36] Obat ini juga telah dipelajari sebagai bahan pembantu dalam dua uji coba lain pada penderita skizofrenia, secara keseluruhan berjumlah sekitar lima puluh orang, dan tampaknya tidak memberikan efek.[37]

Ada beberapa percobaan untuk melihat apakah siproheptadin dapat mengurangi disfungsi seksual yang disebabkan oleh SSRI dan obat antipsikotik.[38]

Siproheptadin telah dipelajari untuk pengobatan gangguan stres pascatrauma.[37]

Referensi

  1. ^ a b c d "Cyproheptadine Hydrochloride tablet [Boscogen, Inc.]" (PDF). DailyMed. U.S. National Library of Medicine. November 2010. Diakses tanggal 26 October 2013. 
  2. ^ a b c d "Product Information: Periactin (cyproheptadine hydrochloride)" (PDF). Aspen Pharmacare Australia. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 17 November 2011. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 29 October 2013. Diakses tanggal 26 October 2013. 
  3. ^ a b Gunja N, Collins M, Graudins A (2004). "A comparison of the pharmacokinetics of oral and sublingual cyproheptadine". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 42 (1): 79–83. doi:10.1081/clt-120028749. PMID 15083941. 
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 547. ISBN 9783527607495. 
  5. ^ "Cyproheptadine". MedlinePlus Drug Information. U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ a b De Bruyne P, Christiaens T, Boussery K, Mehuys E, Van Winckel M (January 2017). "Are antihistamines effective in children? A review of the evidence". Archives of Disease in Childhood. 102 (1): 56–60. doi:10.1136/archdischild-2015-310416. PMID 27335428. 
  7. ^ Saito Y, Yamanaka G, Shimomura H, Shiraishi K, Nakazawa T, Kato F, et al. (May 2017). "Reconsideration of the diagnosis and treatment of childhood migraine: A practical review of clinical experiences". Brain & Development. 39 (5): 386–394. doi:10.1016/j.braindev.2016.11.011. PMID 27993427. 
  8. ^ Salvatore S, Barberi S, Borrelli O, Castellazzi A, Di Mauro D, Di Mauro G, et al. (July 2016). "Pharmacological interventions on early functional gastrointestinal disorders". Italian Journal of Pediatrics. 42 (1): 68. doi:10.1186/s13052-016-0272-5 alt=Dapat diakses gratis. PMC 4947301 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27423188. 
  9. ^ Taylor DM, Paton C, Kapur S (2015). The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry. John Wiley & Sons. hlm. 85. ISBN 978-1-118-75457-3. 
  10. ^ Szepietowski JC, Reszke R (2016). "Psychogenic Itch Management". Current Problems in Dermatology. 50: 124–132. doi:10.1159/000446055. ISBN 978-3-318-05888-8. PMID 27578081. 
  11. ^ Ashton AK, Weinstein WL (May 2002). "Cyproheptadine for drug-induced sweating". The American Journal of Psychiatry. 159 (5): 874–875. doi:10.1176/appi.ajp.159.5.874-a. PMID 11986151. 
  12. ^ So JY, Teng J (1993). "Epidermolysis Bullosa Simplex". Dalam Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Gripp KW, Amemiya A. GeneReviews. University of Washington, Seattle. PMID 20301543. 
  13. ^ "Ciproheptadina, estimulante del apetito" [Cyproheptadine, appetite stimulant]. vademecum.es (dalam bahasa Spanish). 
  14. ^ "Bioplex NF". Diarsipkan dari versi asli tanggal 18 April 2018. Diakses tanggal 18 April 2018. 
  15. ^ Harrison ME, Norris ML, Robinson A, Spettigue W, Morrissey M, Isserlin L (June 2019). "Use of cyproheptadine to stimulate appetite and body weight gain: A systematic review". Appetite. 137: 62–72. doi:10.1016/j.appet.2019.02.012. PMID 30825493. 
  16. ^ Kim SY, Yun JM, Lee JW, Cho YG, Cho KH, Park YG, Cho B (October 2021). "Efficacy and Tolerability of Cyproheptadine in Poor Appetite: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study". Clinical Therapeutics. 43 (10): 1757–1772. doi:10.1016/j.clinthera.2021.08.001. PMID 34509304 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  17. ^ Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (edisi ke-2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  18. ^ Iqbal MM, Basil MJ, Kaplan J, Iqbal MT (November 2012). "Overview of serotonin syndrome". Annals of Clinical Psychiatry. 24 (4): 310–318. PMID 23145389. 
  19. ^ Badr B, Naguy A (October 2022). "Cyproheptadine: a psychopharmacological treasure trove?". CNS Spectrums. 27 (5): 533–535. doi:10.1017/S1092852921000250 alt=Dapat diakses gratis. PMID 33632345 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  20. ^ a b Ekambaram V, Owens J (January 2021). "Medications Used for Pediatric Insomnia". Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America. 30 (1): 85–99. doi:10.1016/j.chc.2020.09.001. PMID 33223070 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  21. ^ Antihistamines and Sedation: Methods and Measures (Tesis). 1995. OCLC 59660401. ProQuest 301570569. 
  22. ^ Wanderer AA, St Pierre JP, Ellis EF (October 1977). "Primary acquired cold urticaria. Double-blind comparative study of treatment with cyproheptadine, chlorpheniramine, and placebo". Archives of Dermatology. 113 (10): 1375–1377. doi:10.1001/archderm.113.10.1375. PMID 334082. 
  23. ^ Agnew W, Korman R (September 2014). "Pharmacological appetite stimulation: rational choices in the inappetent cat". Journal of Feline Medicine and Surgery. 16 (9): 749–756. doi:10.1177/1098612X14545273. PMID 25146662. 
  24. ^ Gupta RC, ed. (2012). Veterinary Toxicology : Basic and Clinical Principles (edisi ke-2). Amsterdam Boston: Academic Press. hlm. xii+1438. ISBN 978-0-12-385926-6. OCLC 794491298. 
  25. ^ a b Dowling PM (8 February 2005). "Systemic Therapy of Airway Disease: Cyproheptadine". Dalam Kahn CM, Line S, Aiello SE. The Merck Veterinary Manual (edisi ke-9th). John Wiley & Sons. ISBN 978-0-911910-50-6.  Retrieved on 26 October 2008.
  26. ^ Dowling PM (8 February 2005). "Drugs Affecting Appetite". Dalam Kahn CM, Line S, Aiello SE. The Merck Veterinary Manual (edisi ke-9th). John Wiley & Sons. ISBN 978-0-911910-50-6.  Retrieved on 26 October 2008.
  27. ^ Durham AE (April 2017). "Therapeutics for Equine Endocrine Disorders". The Veterinary Clinics of North America. Equine Practice. 33 (1): 127–139. doi:10.1016/j.cveq.2016.11.003. PMID 28190613. 
  28. ^ Kritchevsky JE (July 2019). "Hirsutism Associated with Adenomas of the Pars Intermedia". Merck Vet Manual. Diakses tanggal 24 April 2011. 
  29. ^ Chertoff J, Alam S, Clark V (July 2014). "Cyproheptadine-Induced Acute Liver Failure". ACG Case Reports Journal. 1 (4): 212–213. doi:10.14309/crj.2014.56. PMC 4286888 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25580444. 
  30. ^ Roth BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Diakses tanggal 14 August 2017. 
  31. ^ a b Gillman PK (1999). "The serotonin syndrome and its treatment". Journal of Psychopharmacology. 13 (1): 100–109. doi:10.1177/026988119901300111. PMID 10221364. 
  32. ^ Sporer KA (August 1995). "The serotonin syndrome. Implicated drugs, pathophysiology and management". Drug Safety. 13 (2): 94–104. doi:10.2165/00002018-199513020-00004. PMID 7576268. 
  33. ^ Kapur S, Zipursky RB, Jones C, Wilson AA, DaSilva JD, Houle S (June 1997). "Cyproheptadine: a potent in vivo serotonin antagonist". The American Journal of Psychiatry. 154 (6): 884a–884. doi:10.1176/ajp.154.6.884a. PMID 9167527. 
  34. ^ Pucci E, Petraglia F (December 1997). "Treatment of androgen excess in females: yesterday, today and tomorrow". Gynecological Endocrinology. 11 (6): 411–433. doi:10.3109/09513599709152569. PMID 9476091. 
  35. ^ Murray L, Daly F, McCoubrie DM, Cadogan M (15 January 2011). Toxicology Handbook. Elsevier Australia. hlm. 388. ISBN 978-0-7295-3939-5. Diakses tanggal 27 November 2011. 
  36. ^ Buoli M, Altamura AC (March 2015). "May non-antipsychotic drugs improve cognition of schizophrenia patients?". Pharmacopsychiatry. 48 (2): 41–50. doi:10.1055/s-0034-1396801. PMID 25584772. 
  37. ^ a b Dabaghzadeh F, Khalili H, Ghaeli P, Dashti-Khavidaki S (December 2012). "Potential benefits of cyproheptadine in HIV-positive patients under treatment with antiretroviral drugs including efavirenz". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13 (18): 2613–2624. doi:10.1517/14656566.2012.742887. PMID 23140169. 
  38. ^ Nunes LV, Moreira HC, Razzouk D, Nunes SO, Mari J (2012). "Strategies for the treatment of antipsychotic-induced sexual dysfunction and/or hyperprolactinemia among patients of the schizophrenia spectrum: a review". Journal of Sex & Marital Therapy. 38 (3): 281–301. doi:10.1080/0092623X.2011.606883. PMID 22533871. 
Kembali kehalaman sebelumnya