Pirasetam

Pirasetam
Nama sistematis (IUPAC)
2-(2-Oksopirolidin-1-il)asetamida
Data klinis
Nama dagang Breinox, Dinagen, Lucetam, Nootropil, Nootropyl, Oikamid, Piracetam, & masih banyak lagi
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Kat. kehamilan ?
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ? (CA) POM (UK) ? (US)
Rute Oral, parenteral, atau vaporisasi
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas ~100%
Waktu paruh 4–5 jam
Ekskresi Urin
Pengenal
Nomor CAS 7491-74-9 YaY
Kode ATC N06BX03
PubChem CID 4843
Ligan IUPHAR 4288
DrugBank DB09210
ChemSpider 4677 YaY
UNII ZH516LNZ10 YaY
KEGG D01914 YaY
ChEMBL CHEMBL36715 YaY
Data kimia
Rumus C6H10N2O2 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C6H10N2O2/c7-5(9)4-8-3-1-2-6(8)10/h1-4H2,(H2,7,9) YaY
    Key:GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 152 °C (306 °F)


Pirasetam merupakan obat yang mempunyai khasiat pada gangguan kognitif, vertigo, mioklonus kortikal, disleksia, dan anemia sel sabit. Berbagai sumber berbeda mengenai kegunaannya untuk demensia.[1][2][3] Pirasetam dijual sebagai obat di banyak negara Eropa. Penjualan pirasetam tidak ilegal di Amerika Serikat, meskipun tidak diatur atau disetujui oleh FDA, sehingga dijual secara legal hanya untuk keperluan penelitian.[4]

Pirasetam termasuk dalam kelompok rasetam, dengan nama kimia 2-okso-1-pirolidin asetamida. Obat ini adalah turunan siklik dari neurotransmitter GABA[2] dan berbagi struktur basa 2-okso-pirolidon yang sama dengan asam piroglutamat. Obat terkait termasuk antikonvulsan levetirasetam dan brivarasetam, dan dugaan nootropika anirasetam dan fenilpirasetam.

Sejarah

Pirasetam pertama kali dibuat antara tahun 1950an dan 1964 oleh Corneliu E. Giurgea.[5] Ada laporan bahwa obat ini digunakan untuk epilepsi pada tahun 1950an.[6]

Efikasi

Demensia

Tinjauan Cochrane tahun 2001 menyimpulkan bahwa tidak ada cukup bukti yang mendukung pirasetam untuk demensia atau masalah kognitif.[3] Sebuah tinjauan tahun 2005 menemukan beberapa bukti manfaat pada subjek lanjut usia dengan gangguan kognitif.[2] Pada tahun 2008, kelompok kerja British Academy of Medical Sciences mencatat bahwa banyak uji coba pirasetam untuk demensia yang cacat.[7]

Tidak ada bukti kuat bahwa pirasetam bermanfaat dalam mengobati demensia vaskular.[8]

Depresi dan kecemasan

Beberapa sumber menyatakan bahwa efek keseluruhan pirasetam dalam menurunkan depresi dan kecemasan lebih tinggi dibandingkan meningkatkan daya ingat.[9] Namun, depresi dilaporkan kadang-kadang merupakan efek samping pirasetam.[10]

Gangguan Pemusatan Perhatian dan Hiperaktif (ADHD)

Beberapa uji klinis telah mengamati kemanjuran pirasetam sebagai pengobatan untuk ADHD. Banyak dari mereka yang menemukan bahwa obat tersebut gagal memberikan efek terapeutik yang sama seperti pengobatan standar saat ini untuk gangguan tersebut.[11] Namun, lebih dari satu penelitian menemukan pirasetam sangat sinergis dengan terapi ADHD standar, mempercepat dan mempotensiasi efek terapeutiknya. Sebuah uji klinis tahun 2008 menemukan bahwa kombinasi pirasetam dan atomoksetin lebih efektif dibandingkan dengan atomoksetin saja.[12]

Meskipun pirasetam mungkin merupakan terapi tambahan yang efektif untuk ADHD (bila digunakan dengan obat tertentu), tidak ada bukti bahwa pirasetam efektif bila digunakan secara terpisah.

Anti-vasospasme

Pirasetam telah ditemukan mengurangi adhesi eritrosit ke endotelium dinding pembuluh darah, membuat vasospasme di pembuluh kapiler tidak terlalu parah. Hal ini berkontribusi terhadap kemanjurannya dalam meningkatkan sirkulasi mikro, termasuk ke otak dan ginjal.[2][1]

Lainnya

Pirasetam dapat memfasilitasi deformabilitas eritrosit di pembuluh kapiler yang berguna untuk penyakit kardiovaskular.[2][1]

Efek vaskular perifer dari piracetam menunjukkan potensi penggunaannya untuk vertigo, disleksia, sindrom Raynaud, dan anemia sel sabit.[2][1] Tidak ada bukti yang mendukung penggunaan pirasetam dalam pencegahan krisis sel sabit[13] atau untuk gawat janin saat melahirkan.[14] Tidak ada bukti manfaat pirasetam pada strok iskemik akut,[15] meskipun ada perdebatan mengenai kegunaannya selama rehabilitasi strok.[16][17]

Efek Samping

Gejala rangsangan umum termasuk kegelisahan, insomnia, mudah tersinggung, sakit kepala, agitasi, gugup, gemetar, dan hiperkinesia kadang-kadang dilaporkan.[10][18][19] Efek samping lain yang dilaporkan termasuk mengantuk, penambahan berat badan, gangguan depresi mayor, kelemahan, peningkatan libido, dan hiperseksualitas.[10]

Menurut tinjauan tahun 2005, pirasetam telah diamati memiliki efek samping hiperkinesia, penambahan berat badan, gugup, mengantuk, depresi, dan asthenia.[2]

Pirasetam mengurangi agregasi keping darah serta konsentrasi fibrinogen, dan karenanya dikontraindikasikan pada pasien dengan pendarahan otak.[2][1]

Toksisitas

LD50 untuk konsumsi oral pada manusia belum ditentukan.[20] LD50 adalah 5,6 g/kg untuk tikus besar dan 20 g/kg untuk tikus, menunjukkan toksisitas akut yang sangat rendah.[21] Sebagai perbandingan, pada tikus besar, LD50 vitamin C adalah 12 g/kg dan LD50 garam meja adalah 3 g/kg.

Mekanisme Kerja

Mekanisme aksi Pirasetam yaitu seperti halnya rasetam pada umumnya, belum sepenuhnya dipahami. Obat ini mempengaruhi fungsi saraf dan pembuluh darah serta mempengaruhi fungsi kognitif tanpa bertindak sebagai sedatif atau stimulan.[2] Pirasetam adalah modulator alosterik positif dari reseptor AMPA, meskipun tindakan ini sangat lemah dan efek klinisnya belum tentu dimediasi oleh tindakan ini.[22] Hal ini dihipotesiskan untuk bekerja pada saluran ion atau pembawa ion, sehingga menyebabkan peningkatan rangsangan neuron.[20] Metabolisme otak GABA dan reseptor GABA tidak terpengaruh oleh pirasetam.[23]

Pirasetam meningkatkan aksi neurotransmiter asetilkolin melalui reseptor kolinergik muskarinik (ACh),[butuh rujukan] yang terlibat dalam proses ingatan.[24] Selain itu, pirasetam mungkin mempunyai efek pada reseptor asam glutamat NMDA, yang terlibat dalam proses pembelajaran dan memori. Pirasetam diperkirakan meningkatkan permeabilitas membran sel.[24][25] Pirasetam dapat memberikan efek globalnya pada transmisi saraf otak melalui modulasi saluran ion (yaitu, Na+, K+).[20] Telah ditemukan peningkatan konsumsi oksigen di otak, tampaknya terkait dengan metabolisme ATP, dan meningkatkan aktivitas adenilat kinase di otak tikus besar.[26][27] Pirasetam saat berada di otak tampaknya meningkatkan sintesis sitokrom b5,[28] yang merupakan bagian dari mekanisme rantai transpor elektron di mitokondria. Namun di otak, hal ini juga meningkatkan permeabilitas beberapa zat antara siklus Krebs melalui membran luar mitokondria.[26]

Pirasetam menghambat saluran kalsium tipe-N. Konsentrasi pirasetam yang dicapai di sistem saraf pusat setelah dosis tipikal 1200 mg (sekitar 100 μM)[29] jauh lebih tinggi daripada konsentrasi yang diperlukan untuk menghambat saluran kalsium tipe-N (IC50 pirasetam pada neuron tikus besar adalah 3 μM).[30]

Dalam Budaya Masyarakat

Pada tahun 2009 pirasetam dilaporkan populer sebagai obat peningkatan kognitif di kalangan pelajar.[31]

Status resmi

Pirasetam adalah zat yang tidak terkontrol di Amerika Serikat, yang berarti sah untuk dimiliki tanpa izin atau resep.[32] Penggunaan pirasetam pada makanan, suplemen, alat kesehatan, insektisida, susu formula, kosmetik, pakan ternak, obat hewan, produk tembakau, dan obat-obatan adalah melanggar hukum dan merupakan tindakan misbranding.

Status peraturan

Di Amerika Serikat, pirasetam tidak disetujui oleh FDA.[33] Pirasetam tidak diizinkan dalam campuran obat atau suplemen makanan di Amerika Serikat.[34] Seperti kebanyakan bahan kimia penelitian, bahan ini tersedia tanpa resep, diatur sendiri, dan diuji di laboratorium pihak ketiga oleh banyak perusahaan Amerika Serikat selama beberapa dekade.[4] Namun, menurut hukum Amerika Serikat, obat ini masih merupakan "Obat Baru" sebagaimana didefinisikan dalam 21 Kode AS § 321(p)(1).

Di Britania Raya, pirasetam disetujui sebagai obat resep dengan nomor Prescription Only Medicine (POM) adalah PL 20636/2524[35] untuk orang dewasa dengan mioklonus yang berasal dari kortikal, apa pun penyebabnya, dan harus digunakan dalam kombinasi dengan terapi anti-mioklonik lainnya.[36]

Di Jepang obat ini disetujui sebagai obat resep.[37]

Di Republik Ceko, pirasetam tersedia tanpa resep dokter.[38] [39]

Pirasetam tidak memiliki DIN di Kanada, dan karenanya tidak dapat dijual tetapi dapat diimpor untuk penggunaan pribadi di Kanada.[40]

Di Hungaria, pirasetam adalah obat yang hanya dapat diberikan dengan resep, tetapi pada tahun 2020, tidak diperlukan resep dan pirasetam tersedia sebagai obat bebas dengan nama Memoril Mite, dan tersedia dalam pil 600 mg.

Referensi

  1. ^ a b c d e "Nootropil Tablets 1200 mg". (emc). 2017-02-15. Diakses tanggal 2019-04-14. 
  2. ^ a b c d e f g h i Winblad B (2005). "Piracetam: a review of pharmacological properties and clinical uses". CNS Drug Reviews. 11 (2): 169–182. doi:10.1111/j.1527-3458.2005.tb00268.x. PMC 6741724 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16007238. 
  3. ^ a b Flicker L, Grimley Evans G (2001). "Piracetam for dementia or cognitive impairment". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD001011. doi:10.1002/14651858.CD001011. PMID 11405971. 
  4. ^ a b Cohen PA, Zakharevich I, Gerona R (March 2020). "Presence of Piracetam in Cognitive Enhancement Dietary Supplements". JAMA Internal Medicine. 180 (3): 458–459. doi:10.1001/jamainternmed.2019.5507. PMC 6902196 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31764936. 
  5. ^ Li JJ, Corey EJ (2013). Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 276. ISBN 9781118354469. 
  6. ^ Schmidt D, Shorvon S (2016). The End of Epilepsy?: A History of the Modern Era of Epilepsy Research 1860-2010 (dalam bahasa Inggris). Oxford University Press. hlm. 69. ISBN 9780198725909. 
  7. ^ Horne G, et al. (May 2008). Brain science, addiction and drugs (PDF) (Laporan). Academy of Medical Sciences. hlm. 145. ISBN 978-1-903401-18-7. 
  8. ^ Farooq MU, Min J, Goshgarian C, Gorelick PB (September 2017). "Pharmacotherapy for Vascular Cognitive Impairment". CNS Drugs (Review). 31 (9): 759–776. doi:10.1007/s40263-017-0459-3. PMID 28786085. Other medications have been considered or tried for the treatment of VCI or VaD. These include [...] piracetam. There is no convincing evidence about the efficacy of these medications in the treatment of VCI. 
  9. ^ Malykh AG, Sadaie MR (February 2010). "Piracetam and piracetam-like drugs: from basic science to novel clinical applications to CNS disorders". Drugs. 70 (3): 287–312. doi:10.2165/11319230-000000000-00000. PMID 20166767. 
  10. ^ a b c Nootropil®. Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2013-09-12. Retrieved 2013-10-27.
  11. ^ "Is Piracetam Good for ADHD? - Epimodels" (dalam bahasa Inggris). 2023-05-11. Diakses tanggal 2023-08-03. 
  12. ^ Zavadenko NN, Suvorinova NI (2008). "[Atomoxetine and piracetam in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children]". Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova. 108 (7): 43–47. PMID 18833117. 
  13. ^ Al Hajeri A, Fedorowicz Z (February 2016). "Piracetam for reducing the incidence of painful sickle cell disease crises". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2 (4): CD006111. doi:10.1002/14651858.CD006111.pub3. PMC 7390168 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26869149. 
  14. ^ Hofmeyr GJ, Kulier R (June 2012). "Piracetam for fetal distress in labour". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012 (6): CD001064. doi:10.1002/14651858.CD001064.pub2. PMC 7048034 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22696322. 
  15. ^ Ricci S, Celani MG, Cantisani TA, Righetti E (September 2012). "Piracetam for acute ischaemic stroke". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012 (9): CD000419. doi:10.1002/14651858.CD000419.pub3. PMC 7034527 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22972044. 
  16. ^ Zhang J, Wei R, Chen Z, Luo B (July 2016). "Piracetam for Aphasia in Post-stroke Patients: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials". CNS Drugs. 30 (7): 575–587. doi:10.1007/s40263-016-0348-1. PMID 27236454. 
  17. ^ Yeo SH, Lim ZI, Mao J, Yau WP (October 2017). "Effects of Central Nervous System Drugs on Recovery After Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". Clinical Drug Investigation. 37 (10): 901–928. doi:10.1007/s40261-017-0558-4. PMID 28756557. 
  18. ^ Chouinard G, Annable L, Ross-Chouinard A, Olivier M, Fontaine F (1983). "Piracetam in elderly psychiatric patients with mild diffuse cerebral impairment". Psychopharmacology. 81 (2): 100–106. doi:10.1007/BF00429000. PMID 6415738. 
  19. ^ Hakkarainen H, Hakamies L (1978). "Piracetam in the treatment of post-concussional syndrome. A double-blind study". European Neurology. 17 (1): 50–55. doi:10.1159/000114922. PMID 342247. 
  20. ^ a b c Gouliaev AH, Senning A (May 1994). "Piracetam and other structurally related nootropics". Brain Research. Brain Research Reviews. 19 (2): 180–222. doi:10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID 8061686. 
  21. ^ "Piracetam Material Safety Sheet" (PDF). Spectrum. 
  22. ^ Ahmed AH, Oswald RE (March 2010). "Piracetam defines a new binding site for allosteric modulators of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid (AMPA) receptors". Journal of Medicinal Chemistry. 53 (5): 2197–2203. doi:10.1021/jm901905j. PMC 2872987 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20163115. 
  23. ^ Giurgea CE (January 1982). "The nootropic concept and its prospective implications". Drug Development Research. 2 (5): 441–446. doi:10.1002/ddr.430020505. ISSN 1098-2299. 
  24. ^ a b Winnicka K, Tomasiak M, Bielawska A (2005). "Piracetam--an old drug with novel properties?". Acta Poloniae Pharmaceutica. 62 (5): 405–409. PMID 16459490. 
  25. ^ Müller WE, Eckert GP, Eckert A (March 1999). "Piracetam: novelty in a unique mode of action". Pharmacopsychiatry. 32 (Suppl 1): 2–9. doi:10.1055/s-2007-979230. PMID 10338102. 
  26. ^ a b Grau M, Montero JL, Balasch J (1987). "Effect of Piracetam on electrocorticogram and local cerebral glucose utilization in the rat". General Pharmacology. 18 (2): 205–211. doi:10.1016/0306-3623(87)90252-7. PMID 3569848. 
  27. ^ Nickolson VJ, Wolthuis OL (October 1976). "Effect of the acquisition-enhancing drug piracetam on rat cerebral energy metabolism. Comparison with naftidrofuryl and methamphetamine". Biochemical Pharmacology. 25 (20): 2241–2244. doi:10.1016/0006-2952(76)90004-6. PMID 985556. 
  28. ^ Tacconi MT, Wurtman RJ (1986). "Piracetam: physiological disposition and mechanism of action". Advances in Neurology. 43: 675–685. PMID 3946121. 
  29. ^ Yeh HH, Yang YH, Ko JY, Chen SH (July 2006). "Rapid determination of piracetam in human plasma and cerebrospinal fluid by micellar electrokinetic chromatography with sample direct injection". Journal of Chromatography A. 1120 (1–2): 27–34. doi:10.1016/j.chroma.2005.11.071. PMID 16343512. 
  30. ^ Bravo-Martínez J, Arenas I, Vivas O, Rebolledo-Antúnez S, Vázquez-García M, Larrazolo A, García DE (October 2012). "A novel CaV2.2 channel inhibition by piracetam in peripheral and central neurons". Experimental Biology and Medicine. 237 (10): 1209–1218. doi:10.1258/ebm.2012.012128. PMID 23045722. 
  31. ^ Medew J (1 October 2009). "Call for testing on 'smart drugs'". Fairfax Media. Diakses tanggal 29 May 2014. 
  32. ^ "Erowid Piracetam Vault: Legal Status". 
  33. ^ "Piracetam". DrugBank database. 
  34. ^ Bellamy J (26 September 2019). "FDA proposes ban on curcumin and other naturopathic favorites in compounded drugs". Science-Based Medicine. 
  35. ^ "Parallel import (PI) licences granted in June 2015" (PDF). UK Government. 
  36. ^ "Nootropil Tablets 800 mg". (emc). 
  37. ^ "UCB's piracetam approved in Japan". The Pharma Letter. 1999-11-25. 
  38. ^ "Fulltext". 
  39. ^ https://www.sukl.cz/uploads/Prehledy_a_databaze/SCAU081231i.txt?highlightWords=piracetam
  40. ^ "Guidance Document on the Import Requirements for Health Products under the Food and Drugs Act and its Regulations (GUI-0084)". Health Canada / Health Products and Food Branch Inspectorate. 1 June 2010. Diarsipkan dari versi asli tanggal 3 December 2017. Diakses tanggal 2019-12-15. 

Pranala Luar

Wikimedia Commons memiliki media mengenai Piracetam.
  • Gouliaev AH, Senning A (May 1994). "Piracetam and other structurally related nootropics". Brain Research. Brain Research Reviews. 19 (2): 180–222. doi:10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID 8061686. 
Kembali kehalaman sebelumnya