Gansiklovir

Gansiklovir
Nama sistematis (IUPAC)
2-Amino-9-(1,3-dihidroksipropan-2-iloksimetil)-3H-purin-6-ona
Data klinis
Nama dagang Cytovene; Cymevene; Vitrasert
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a605011
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute intravena, Oral, intravitreal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 5% (oral)
Metabolisme guanilate kinase (Produk gen CMV UL97)
Waktu paruh 2,5–5 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 82410-32-0 YaY
Kode ATC J05AB06 S01AD09
PubChem CID 3454
DrugBank DB01004
ChemSpider 3336 YaY
UNII P9G3CKZ4P5 YaY
KEGG D00333 YaY
ChEBI CHEBI:465284 YaY
ChEMBL CHEMBL182 YaY
Sinonim DHPG; 9-(1,3-dihidroksi-2-propoksimetil)guanina
Data kimia
Rumus C9H13N5O4 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C9H13N5O4/c10-9-12-7-6(8(17)13-9)11-3-14(7)4-18-5(1-15)2-16/h3,5,15-16H,1-2,4H2,(H3,10,12,13,17) YaY
    Key:IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 250 °C (482 °F) (dec.)

Gansiklovir adalah obat antivirus yang digunakan untuk mengobati infeksi sitomegalovirus (CMV).

Gansiklovir dipatenkan pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1988.[1]

Kegunaan dalam medis

Gansiklovir diindikasikan untuk:[2]

  • Retinitis CMV yang mengancam penglihatan pada orang dengan gangguan kekebalan tubuh yang parah
  • Pneumonitis CMV pada penerima transplantasi sumsum tulang
  • Pencegahan penyakit CMV pada penerima transplantasi sumsum tulang dan organ padat
  • Retinitis CMV yang terkonfirmasi pada orang dengan AIDS (implan intravitreal)

Gansiklovir juga telah digunakan dengan beberapa keberhasilan dalam mengobati infeksi Human herpesvirus 6.[3]

Gansiklovir juga telah ditemukan sebagai pengobatan yang efektif untuk keratitis epitel virus herpes simpleks.[4]

Kegunaan pada hewan

Gansiklovir (dalam bentuk gel) tampaknya efektif untuk mengobati infeksi virus herpes Felid 1 (FHV-1) mata pada kucing.[5]

Efek samping

Gansiklovir umumnya dikaitkan dengan berbagai efek samping hematologi yang serius. Reaksi obat yang merugikan yang umum (≥1% pasien) meliputi: granulositopenia, neutropenia, anemia, trombositopenia, demam, mual, muntah, dispepsia, diare, mulas, perut kembung, anoreksia, peningkatan enzim hati, sakit kepala, kebingungan, halusinasi, sawan, nyeri dan flebitis di tempat suntikan (akibat pH tinggi), berkeringat, ruam, gatal, peningkatan kreatinina serum dan konsentrasi urea darah.[2]

Toksisitas

Gansiklovir dianggap sebagai karsinogen, teratogen, dan mutagen potensial bagi manusia. Gansiklovir juga dianggap dapat menyebabkan penghambatan spermatogenesis. Oleh karena itu, gansiklovir digunakan secara bijaksana dan ditangani sebagai obat sitotoksik dalam pengaturan klinis.[2][6]

Mekanisme kerja

Gansiklovir (9-[(1,3-dihidroksi-2-propoksi)metil]guanina) adalah penghambat kuat virus herpes, termasuk sitomegalovirus (CMV), yang bersifat patogen bagi manusia dan hewan. Mekanisme utama kerja gansiklovir terhadap CMV adalah penghambatan replikasi DNA virus oleh gansiklovir-5'-trifosfat (gansiklovir-TP). Penghambatan ini mencakup penghambatan selektif dan kuat terhadap DNA polimerase virus. Gansiklovir dimetabolisme menjadi bentuk trifosfat terutama oleh tiga enzim seluler: (1) deoksiguanosin kinase yang diinduksi oleh sel yang terinfeksi CMV; (2) guanilat kinase; dan (3) fosfogliserat kinase. Enzim-enzim pemetabolisme nukleotida lainnya mungkin juga terlibat. Respons antivirus selektif yang terkait dengan pengobatan gansiklovir dicapai karena penghambatan DNA polimerase seluler yang jauh lebih lemah oleh gansiklovir-TP. Aktivitas dan selektivitas juga diperkuat oleh akumulasi gansiklovir-TP dalam sel yang terinfeksi CMV.

Referensi

  1. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 504. ISBN 9783527607495. 
  2. ^ a b c Rossi S, ed. (2006). Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9757919-2-3. 
  3. ^ Nakano K, Nishinaka K, Tanaka T, Ohshima A, Sugimoto N, Isegawa Y (November 2009). "Detection and identification of U69 gene mutations encoded by ganciclovir-resistant human herpesvirus 6 using denaturing high-performance liquid chromatography". Journal of Virological Methods. 161 (2): 223–230. doi:10.1016/j.jviromet.2009.06.016. PMID 19559728. 
  4. ^ Wilhelmus KR (January 2015). "Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD002898. doi:10.1002/14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25879115. 
  5. ^ Ledbetter EC, Badanes ZI, Chan RX, Donohue LK, Hayot NL, Harman RM, et al. (June 2022). "Comparative Efficacy of Topical Ophthalmic Ganciclovir and Oral Famciclovir in Cats with Experimental Ocular Feline Herpesvirus-1 Epithelial Infection". Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 38 (5): 339–347. doi:10.1089/jop.2022.0001. PMC 9242719 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 35613418 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  6. ^ "Cymevene® (ganciclovir) Australian Approved Product Information". Pharmaco (Australia) Ltd. Australian Therapeutic Goods Administration. 4 November 2022. 

Bacaan lebih lanjut
Kembali kehalaman sebelumnya