Feksofenadin

Feksofenadin

Nama sistematis (IUPAC)
(±)-4-[1-Hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)-1-piperidinil]-butil]-α, α-dimetil asam benzenaasetat
Data klinis
Nama dagang	Allegra, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a697035
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	B2(AU)
Status hukum	Apotek saja (S2) (AU) OTC (CA) P (UK) OTC (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	30–41%[1]
Ikatan protein	60–70%[2]
Metabolisme	Hati (≤5% dari dosis)[2]
Waktu paruh	14,4 jam
Ekskresi	Feses (~80%) dan urin (~10%) sebagai obat yang tidak berubah[2]
Pengenal
Nomor CAS	83799-24-0 Y
Kode ATC	R06AX26
PubChem	CID 3348
Ligan IUPHAR	4819
DrugBank	DB00950
ChemSpider	3231 Y
UNII	E6582LOH6V Y
KEGG	D07958 Y
ChEBI	CHEBI:5050 Y
ChEMBL	CHEMBL914 Y
Data kimia
Rumus	C32H39NO4
InChI InChI=1S/C32H39NO4/c1-31(2,30(35)36)25-17-15-24(16-18-25) 29(34)14-9-21-33-22-19-28(20-23-33)32(37, 26-10-5-3-6-11-26)27-12-7-4-8-13-27/h3-8, 10-13,15-18,28-29,34,37H,9,14,19-23H2,1-2H3,(H,35,36) N Key:RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N Y

Feksofenadin^[3] adalah obat antihistamin yang digunakan dalam pengobatan gejala alergi, seperti rinitis alergi dan urtikaria.^[4]

Secara terapeutik, feksofenadin adalah penghambat H₁ perifer selektif. Obat ini diklasifikasikan sebagai antihistamin generasi kedua karena kurang mampu melewati sawar darah otak dan menyebabkan sedasi, dibandingkan antihistamin generasi pertama.^[5][6]

Obat ini dipatenkan pada tahun 1979 dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1996.^[7] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[8] Feksofenadin telah diproduksi dalam bentuk generik sejak 2011.^[9]

Agen antihistamin yang lebih tua, yakni terfenadin ditemukan dimetabolisme menjadi asam karboksilat terkait, yakni feksofenadin. Feksofenadin ditemukan mempertahankan seluruh aktivitas biologis induknya, sekaligus memberikan lebih sedikit efek samping pada pasien, sehingga terfenadin digantikan di pasaran oleh metabolitnya.^[10] Feksofenadin awalnya disintesis pada tahun 1993 oleh perusahaan bioteknologi Sepracor yang berbasis di Massachusetts, yang kemudian menjual hak pengembangannya kepada Hoechst Marion Roussel (sekarang bagian dari Sanofi-Aventis), dan kemudian disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 1996. Albany Molecular Research Inc. (AMRI) memegang hak paten atas zat antara dan produksi feksofenadin HCl, bersama dengan Roussel. Sejak saat itu, obat ini telah mencapai status obat blockbuster dengan penjualan global sebesar US$1,87 miliar pada tahun 2004 (dengan $1,49 miliar berasal dari Amerika Serikat). AMRI menerima pembayaran royalti dari Aventis yang memungkinkan pertumbuhan AMRI.^{[butuh rujukan]}

Pada bulan Januari 2011, FDA menyetujui penjualan feksofenadin yang dijual bebas di Amerika Serikat, dan versi Sanofi Aventis tersedia pada bulan Maret 2011.^[11] Pada bulan Desember 2020, MHRA mengklasifikasi ulang feksofenadin dari resep hanya untuk memungkinkan penjualan umum di Britania Raya.^[12]

Feksofenadin digunakan untuk meredakan gejala fisik yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman dan untuk pengobatan gatal-gatal, termasuk urtikaria kronis.^[5] Obat ini tidak menyembuhkan, melainkan mencegah bertambah parahnya rinitis alergi dan urtikaria idiopatik kronis, serta mengurangi keparahan gejala yang terkait dengan kondisi tersebut, meredakan bersin berulang, pilek, mata atau kulit gatal, dan kelelahan tubuh secara umum. Dalam ulasan tahun 2018, feksofenadin bersama dengan levosetirizin, desloratadin, dan setirizin, disebut-sebut sebagai obat yang aman digunakan untuk individu dengan sindrom QT panjang bawaan.^[13]

Untuk pengobatan rinitis alergi, feksofenadin sama efektifnya dengan setirizin, namun dikaitkan dengan rasa kantuk yang lebih sedikit dibandingkan setirizin.^[14] Feksofenadin juga terbukti menghambat wheal dan flare yang disebabkan oleh histamin hingga tingkat yang jauh lebih besar dibandingkan loratadin atau desloratadin,^[15] namun sedikit kurang efektif dibandingkan levosetirizin.^[16] Feksofenadin dengan dosis di atas 120 mg sehari tampaknya tidak memberikan kemanjuran tambahan dalam pengobatan rinitis alergi.^[17][18]

Profil keamanan feksofenadin cukup baik, karena tidak ada efek kardiovaskular atau obat penenang yang terbukti terjadi bahkan ketika mengonsumsi 10 kali lipat dosis yang dianjurkan.^[19] Penelitian pada manusia berkisar dari dosis tunggal 800 mg, hingga dosis dua kali sehari, 690 mg selama sebulan, tanpa efek samping yang signifikan secara klinis, jika dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada kematian yang terjadi dalam pengujian pada tikus, pada dosis 5000 mg/kg berat badan, yang merupakan 110 kali lipat dosis maksimum yang direkomendasikan untuk manusia dewasa. Jika overdosis terjadi, tindakan suportif dianjurkan. Secara teoritis, overdosis dapat muncul sebagai pusing, mulut kering, dan/atau mengantuk, konsisten dengan efek samping yang berlebihan. Hemodialisis tampaknya bukan cara yang efektif untuk menghilangkan feksofenadin dari darah.^[20]

Feksofenadin adalah antagonis reseptor H1 perifer selektif. Penyumbatan mencegah aktivasi reseptor H1 oleh histamin, mencegah terjadinya gejala yang berhubungan dengan alergi. Feksofenadin tidak mudah melewati sawar darah otak, sehingga kecil kemungkinannya menyebabkan kantuk dibandingkan dengan antihistamin lain yang mudah melewati sawar tersebut (yaitu, antihistamin generasi pertama seperti difenhidramin). Secara umum, efek feksofenadin membutuhkan waktu sekitar satu jam, meskipun hal ini mungkin dipengaruhi oleh pilihan bentuk sediaan dan keberadaan makanan tertentu.^[20][21]

Feksofenadin juga tidak menunjukkan efek penghambatan reseptor antikolinergik, antidopaminergik, alfa 1-adrenergik, atau beta-adrenergik.^[20]

• Penyerapan: Setelah pemberian oral, konsentrasi plasma maksimum tercapai setelah 2-3 jam. Feksofenadin tidak boleh dikonsumsi dengan makanan tinggi lemak, karena konsentrasi rata-rata feksofenadin dalam aliran darah terlihat berkurang dari 20 hingga 60% tergantung pada bentuk pengobatan (tablet, ODT, atau suspensi).
• Distribusi: Feksofenadin 60-70% terikat pada protein plasma, sebagian besar albumin.
• Metabolisme: Feksofenadin adalah substrat CYP3A4, namun hanya sekitar 5% yang dimetabolisme oleh hati, menunjukkan bahwa metabolisme hati relatif kecil dalam pembersihan dari tubuh.
• Eliminasi: Sebagian besar zat dieliminasi tidak berubah melalui feses (80%) dan urin (11-12%).

Mengonsumsi eritromisin atau ketokonazol saat mengonsumsi feksofenadin memang meningkatkan kadar feksofenadin dalam plasma, namun peningkatan ini tidak mempengaruhi interval QT. Alasan terjadinya efek ini kemungkinan besar disebabkan oleh efek yang berhubungan dengan transportasi, khususnya yang melibatkan p-glikoprotein (p-gp).^[20] Baik eritromisin dan ketokonazol adalah penghambat p-gp, protein pengangkut yang terlibat dalam mencegah penyerapan feksofenadin di usus. Ketika p-gp dihambat, feksofenadin mungkin diserap lebih baik oleh tubuh, meningkatkan konsentrasi plasma lebih dari yang diharapkan.^{[butuh rujukan]}

Feksofenadin tidak boleh dikonsumsi dengan jus apel, jeruk, atau limau gedang karena dapat menurunkan penyerapan obat. Oleh karena itu, sebaiknya diminum dengan air.^[20] Jus limau gedang dapat secara signifikan mengurangi konsentrasi feksofenadin dalam plasma.^[22]

Antasida yang mengandung aluminium atau magnesium tidak boleh dikonsumsi dalam waktu 15 menit setelah feksofenadin, karena dapat mengurangi penyerapannya hampir 50%.^[20] Hal ini diperkirakan bukan disebabkan oleh perubahan pH (pada kenyataannya, penyerapan sebenarnya dapat meningkat pada pH yang semakin basa), namun lebih disebabkan oleh pembentukan kompleks logam dengan gugus bermuatan/polar pada feksofenadin. Seperti yang dikemukakan oleh Shehnaza dkk (2014), berbagai lokasi molekul dianggap bertanggung jawab atas interaksi ini, termasuk nitrogen piperidin, gugus asam karboksilat (-COOH), dan kedua gugus hidroksil (-OH).^[23]