Telmisartan

Telmisartan
Nama sistematis (IUPAC)
2-(4-{[4-Metil-6-(1-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-propil-1H-1,3-benzodiazol-1-il]metil}fenil)asam benzoat
Data klinis
Nama dagang Micardis, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a601249
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 42–100%
Ikatan protein >99,5%
Metabolisme Minimal hati (glukuronidasi)
Waktu paruh 24 jam
Ekskresi Feses 97%
Pengenal
Nomor CAS 144701-48-4 YaY
Kode ATC C09CA07
PubChem CID 65999
Ligan IUPHAR 592
DrugBank DB00966
ChemSpider 59391 YaY
UNII U5SYW473RQ YaY
KEGG D00627 YaY
ChEBI CHEBI:9434 YaY
ChEMBL CHEMBL1017 YaY
Data kimia
Rumus C33H30N4O2 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C33H30N4O2/c1-4-9-30-35-31-21(2)18-24(32-34-27-12-7-8-13-28(27)36(32)3)19-29(31)37(30)20-22-14-16-23(17-15-22)25-10-5-6-11-26(25)33(38)39/h5-8,10-19H,4,9,20H2,1-3H3,(H,38,39) YaY
    Key:RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N YaY

Telmisartan adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, gagal jantung, dan penyakit ginjal diabetik. Obat ini adalah pengobatan awal yang masuk akal untuk tekanan darah tinggi.[1][2]:146 Obat ini diminum melalui mulut.[1] Versi tersedia sebagai kombinasi yakni[3] telmisartan/hidroklorotiazid, telmisartan/silnidipin[4] dan telmisartan/amlodipin.[1]

Efek samping yang umum termasuk infeksi saluran napas atas, diare, dan sakit punggung. Efek samping yang serius mungkin termasuk masalah ginjal, tekanan darah rendah, dan angioedema.[1] Penggunaan pada kehamilan dapat membahayakan bayi dan penggunaan saat menyusui tidak dianjurkan.[5] Obat ini adalah antagonis reseptor angiotensin II dan bekerja dengan menghalangi efek angiotensin II.[1]

Telmisartan dipatenkan pada tahun 1991 dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1999.[6] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[7]

Kegunaan dalam medis

Telmisartan digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, gagal jantung, dan penyakit ginjal diabetes.[1] Obat ini adalah pengobatan awal yang masuk akal untuk tekanan darah tinggi.[1][2]

Kontraindikasi

Telmisartan dikontraindikasikan selama kehamilan. Seperti obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin (RAS), telmisartan dapat menyebabkan kelainan bawaan, bayi lahir mati, dan kematian perinatal. Tidak diketahui apakah obat ini masuk ke dalam ASI.[8] Obat ini juga dikontraindikasikan pada stenosis arteri ginjal bilateral yang dapat menyebabkan gagal ginjal.

Efek samping

Efek sampingnya mirip dengan antagonis reseptor angiotensin II lainnya dan termasuk takikardia dan bradikardia (detak jantung cepat atau lambat), hipotensi (tekanan darah rendah) dan edema (pembengkakan pada lengan, kaki, bibir, lidah, atau tenggorokan, yang terakhir menyebabkan masalah pernapasan). Reaksi alergi juga dapat terjadi.[8]

Interaksi

Karena mekanisme kerjanya, telmisartan meningkatkan kadar kalium darah. Kombinasi dengan preparat kalium atau diuretik hemat kalium dapat menyebabkan hiperkalemia (kadar kalium berlebihan). Kombinasi dengan OAINS, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, mempunyai risiko menyebabkan gagal ginjal (biasanya reversibel).[9]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Telmisartan adalah antagonis reseptor angiotensin II yang menunjukkan afinitas tinggi terhadap reseptor angiotensin II tipe 1 (AT1), dengan afinitas pengikatan 3000 kali lebih besar terhadap AT1 dibandingkan AT2.

Selain memblokir sistem renin-angiotensin, telmisartan bertindak sebagai modulator selektif gamma reseptor teraktivasi proliferator peroksisom (PPAR-γ), pengatur sentral metabolisme insulin dan glukosa. Dipercaya bahwa cara kerja ganda telmisartan dapat memberikan manfaat perlindungan terhadap kerusakan pembuluh darah dan ginjal yang disebabkan oleh diabetes melitus dan penyakit kardiovaskular (CVD).[10]

Aktivitas Telmisartan pada reseptor delta reseptor teraktivasi proliferator peroksisom (PPAR-δ) telah memicu spekulasi seputar potensinya sebagai agen doping olahraga sebagai alternatif GW 501516.[11] Telmisartan mengaktifkan reseptor PPAR-δ di beberapa jaringan.[12][13][14][15]

Selain itu, telmisartan juga memiliki aktivitas agonis PPAR-γ.[2]:171

Farmakokinetik

Zat ini dengan cepat tetapi pada tingkat yang berbeda-beda diserap dari usus. Bioavailabilitas rata-rata adalah sekitar 50% (42–100%). Asupan makanan tidak memiliki pengaruh yang relevan secara klinis terhadap kinetika telmisartan. Ikatan protein plasma lebih dari 99,5%; terutama pada albumin dan glikoprotein asam alfa-1.[9] Ia memiliki waktu paruh terpanjang dibandingkan antagonis reseptor angiotensin II (ARB), yakni 24 jam[16][10] dan volume distribusi terbesar di antara ARB (500 liter).[17][18] Kurang dari 3% telmisartan dinonaktifkan melalui glukuronidasi di hati, dan lebih dari 97% dieliminasi dalam bentuk tidak berubah melalui empedu dan feses.[1][9]

Referensi

  1. ^ a b c d e f g h "Telmisartan Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  2. ^ a b c Opie LH, Gersh BJ (2009). Drugs for the heart (edisi ke-seventh). Saunders. ISBN 978-1-4160-6158-8. 
  3. ^ Golwala D. "Formulation and Evaluation of Mouth Dissolving Tablets of Telmisartan". Inventi Journals. Diakses tanggal 18 July 2020. [pranala nonaktif permanen]
  4. ^ "Cilacar T". Medical Dialogues. Diakses tanggal 23 February 2021. 
  5. ^ "Telmisartan Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 3 March 2019. 
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 471. ISBN 9783527607495. 
  7. ^ British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 178. ISBN 9780857113382. 
  8. ^ a b Drugs.com: Micardis
  9. ^ a b c Haberfeld, H, ed. (2015). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 
  10. ^ a b Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI, Chittiboyina A, Desai P, Pravenec M, Qi N, Wang J, Avery MA, Kurtz TW (May 2004). "Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity". Hypertension. 43 (5): 993–1002. doi:10.1161/01.HYP.0000123072.34629.57 alt=Dapat diakses gratis. PMID 15007034. 
  11. ^ Sanchis-Gomar F, Lippi G (March 2012). "Telmisartan as metabolic modulator: a new perspective in sports doping?". Journal of Strength and Conditioning Research. 26 (3): 608–10. doi:10.1519/JSC.0b013e31824301b6 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22130396. 
  12. ^ Cytoplasmic and Nuclear Receptors: Advances in Research and Application: 2011 Edition. ScholarlyEditions. 2012. hlm. 21–. ISBN 978-1-464-93110-9. Diakses tanggal 2 April 2013. 
  13. ^ Feng X, Luo Z, Ma L, Ma S, Yang D, Zhao Z, Yan Z, He H, Cao T, Liu D, Zhu Z (July 2011). "Angiotensin II receptor blocker telmisartan enhances running endurance of skeletal muscle through activation of the PPAR-δ/AMPK pathway". Journal of Cellular and Molecular Medicine. 15 (7): 1572–81. doi:10.1111/j.1582-4934.2010.01085.x. PMC 3823201 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20477906. 
  14. ^ He H, Yang D, Ma L, Luo Z, Ma S, Feng X, Cao T, Yan Z, Liu D, Tepel M, Zhu Z (April 2010). "Telmisartan prevents weight gain and obesity through activation of peroxisome proliferator-activated receptor-delta-dependent pathways". Hypertension. 55 (4): 869–79. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.143958 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20176998. 
  15. ^ Li L, Luo Z, Yu H, Feng X, Wang P, Chen J, Pu Y, Zhao Y, He H, Zhong J, Liu D, Zhu Z (March 2013). "Telmisartan improves insulin resistance of skeletal muscle through peroxisome proliferator-activated receptor-δ activation". Diabetes. 62 (3): 762–74. doi:10.2337/db12-0570. PMC 3581229 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23238297. 
  16. ^ Pritor prescribing information
  17. ^ Stangier J, Su CA, Roth W (2000). "Pharmacokinetics of orally and intravenously administered telmisartan in healthy young and elderly volunteers and in hypertensive patients". The Journal of International Medical Research. 28 (4): 149–67. doi:10.1177/147323000002800401. PMID 11014323. 
  18. ^ Gosse P (September 2006). "A review of telmisartan in the treatment of hypertension: blood pressure control in the early morning hours". Vascular Health and Risk Management. 2 (3): 195–201. doi:10.2147/vhrm.2006.2.3.195 alt=Dapat diakses gratis. PMC 1993985 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17326326. 

Bacaan lebih lanjut
Kembali kehalaman sebelumnya