Sitikolin

Nama sistematis (IUPAC)
5'-O-[hidroksi({hidroksi[2-(trimetilamonio)etoksi]
fosforil}oksi)fosforil]sitidina
Data klinis
Nama dagang Brainact, Neurocoline, dll
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Kat. kehamilan ?
Status hukum OTC (US)
Rute oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 90% oral
Ekskresi Pernapasan (sebagai karbon dioksida) dan urin
Pengenal
Nomor CAS 987-78-0 YaY
Kode ATC N06BX06
PubChem CID 11583971
ChemSpider 13207 N
UNII 536BQ2JVC7 YaY
KEGG D00057 YaY
ChEBI CHEBI:16436 N
ChEMBL CHEMBL1618340 N
Sinonim Sitidin difosfat kolin
Data kimia
Rumus C14H27N4O11P2+
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C14H26N4O11P2/c1-18(2,3)6-7-26-30(22,23)29-31(24,25)27-8-9-11(19)12(20)13(28-9)17-5-4-10(15)16-14(17)21/h4-5,9,11-13,19-20H,6-8H2,1-3H3,(H3-,15,16,21,22,23,24,25)/t9-,11-,12-,13-/m1/s1 N
    Key:RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-N N

Sitikolin (INN), juga dikenal sebagai sitidin difosfat-kolin (CDP-Kolin) atau sitidin 5'-difosfatekolin adalah zat antara dalam pembentukan fosfatidilkolina dari kolina, suatu proses biokimia umum dalam membran sel. Sitikolin secara alami terdapat di sel-sel jaringan manusia dan hewan, khususnya organ.

Kegunaan dalam Suplemen Diet

Sitikolin tersedia sebagai suplemen di lebih dari 70 negara dengan berbagai merek yakni CereBleu, Cebroton, Ceraxon, Cidilin, Citifar, Cognizin, Difosfocin, Hipercol, NeurAxon, Nicholin, Sinkron, Somazina, Synapsine, Startonyl, Trausan, Xerenoos, dll.[1] Ketika dikonsumsi sebagai suplemen, sitikolin dihidrolisis menjadi kolina dan sitidin di usus.[2] Setelah melewati sawar darah otak, ia diubah menjadi sitikolin oleh enzim pembatas laju dalam sintesis fosfatidilkolin, CTP-fosfokolin sitidililtransferase.[3][4]

Efek Samping

Sitikolin memiliki profil toksisitas yang sangat rendah pada hewan dan manusia. Secara klinis, dosis 2000 mg per hari telah diamati dan disetujui. Efek samping ringan yang bersifat sementara jarang terjadi dan yang paling umum adalah nyeri perut dan diare.[5][referensi medis tidak tepercaya?] Namun, meta-analisis dari literatur yang relevan tidak mendukung hipotesis ini.[6][7] Paling banyak, sitikolin dapat memperburuk episode psikotik atau berinteraksi dengan obat antipsikotik.

Penelitian

Ingatan & Kognisi

Penelitian menunjukkan, namun belum mengkonfirmasi, potensi manfaat sitikolin untuk gangguan kognisi.[8]

Strok Iskemik

Beberapa penelitian pendahuluan menunjukkan bahwa sitikolin dapat mengurangi tingkat kematian dan kecacatan setelah strok iskemik.[9][10] Namun, uji klinis sitikolin terbesar hingga saat ini (percobaan acak, terkontrol plasebo, berurutan terhadap 2.298 pasien stroke iskemik akut sedang hingga berat di Eropa), tidak menemukan manfaat pemberian sitikolin terhadap kelangsungan hidup atau pemulihan dari stroke.[11] Sebuah meta-analisis dari tujuh percobaan melaporkan tidak ada manfaat yang signifikan secara statistik untuk kelangsungan hidup atau pemulihan jangka panjang.[12]

Penglihatan

Efek sitikolin pada fungsi penglihatan telah dipelajari pada pasien dengan glaukoma, dengan kemungkinan efek positif untuk melindungi penglihatan.[13]

Mekanisme Kerja

Jalur CDP-kolin; enzim diberi nama dengan warna hijau.
Enzim yang terlibat dalam reaksi diidentifikasi dengan angka. Lihat deskripsi file.

Efek Neuroprotektif

Sitikolin mungkin memiliki efek neuroprotektif karena pelestarian kardiolipin dan sfingomielin, pelestarian kandungan asam arakidonat dari fosfatidilkolin dan fosfatidiletanolamin, pemulihan sebagian kadar fosfatidilkolin, dan stimulasi sintesis glutation dan aktivitas reduktase glutation. Efek sitikolin juga dapat dijelaskan oleh penurunan aktivitas fosfolipase A2.[14] Sitikolin meningkatkan sintesis fosfatidilkolin.[15][5][16] Mekanismenya mungkin:

  • Dengan mengubah 1,2-diasilgliserol menjadi fosfatidilkolin
  • Merangsang sintesis SAMe, yang membantu stabilisasi membran dan mengurangi kadar asam arakidonat. Hal ini sangat penting terutama setelah iskemia ketika kadar asam arakidonat meningkat.[17]

Membran Neuron

Otak secara istimewa menggunakan kolina untuk mensintesis asetilkolin. Hal ini membatasi jumlah kolin yang tersedia untuk mensintesis fosfatidilkolin. Ketika ketersediaan kolin rendah atau kebutuhan asetilkolin meningkat, fosfolipid yang mengandung kolin dapat dikatabolisme dari membran saraf. Fosfolipid ini termasuk sfingomielin dan fosfatidilkolin.[14] Suplementasi dengan sitikolin dapat meningkatkan jumlah kolin yang tersedia untuk sintesis asetilkolin dan membantu membangun kembali simpanan fosfolipid membran setelah penipisan.[18] Sitikolin menurunkan stimulasi fosfolipase. Hal ini dapat menurunkan kadar radikal hidroksil yang dihasilkan setelah iskemia dan mencegah kardiolipin dikatabolisme oleh fosfolipase A2.[19][20] Ia juga dapat bekerja untuk mengembalikan kadar kardiolipin di membran dalam mitokondria.[19]

Sinyal Sel

Sitikolin dapat meningkatkan komunikasi seluler dengan meningkatkan kadar neurotransmiter.[21] Komponen kolin dari sitikolin digunakan untuk membuat asetilkolin, yang merupakan neurotransmitter di otak manusia. Uji klinis menemukan bahwa suplementasi sitikolin dapat meningkatkan fokus dan perhatian.[22]

Transport Glutamat

Sitikolin menurunkan peningkatan konsentrasi asam glutamat dan meningkatkan penurunan konsentrasi ATP yang disebabkan oleh iskemia. Sitikolin juga meningkatkan penyerapan asam glutamat dengan meningkatkan ekspresi EAAT2, suatu transporter glutamat, secara in vitro pada astrosit tikus. Disarankan bahwa efek neuroprotektif sitikolin setelah stroke sebagian disebabkan oleh kemampuan sitikolin untuk menurunkan kadar glutamat di otak.[23]

Farmakokinetik

Sitikolin larut dalam air, dengan lebih dari 90% bioavailabilitas oral.[18] Kadar sitikolin plasma mencapai puncaknya satu jam setelah konsumsi oral, dan sebagian besar sitikolin diekskresikan sebagai karbon dioksida dalam respirasi dengan sisa sitikolin diekskresikan melalui urin. Profil farmakokinetik sitikolin tidak dapat dijelaskan dengan penurunan eksponensial yang mulus seiring berjalannya waktu. Namun, waktu paruh eliminasi sitikolin telah dilaporkan sekitar 50 jam untuk sitikolin yang dikeluarkan melalui pernapasan dan sekitar 70 jam untuk sitikolin yang dikeluarkan melalui urin.[24] Kadar kolin dalam plasma mencapai puncaknya sekitar empat jam setelah konsumsi.[25]

Sintesis

Fosfatidilkolin adalah fosfolipid utama dalam membran sel eukariotik. Pengaturan yang ketat terhadap biosintesis, degradasi, dan distribusinya sangat penting untuk fungsi sel yang baik. Fosfatidilkolin disintesis secara in vivo melalui dua jalur yakni:

  1. Jalur Kennedy, yang meliputi transformasi kolin menjadi sitikolin, melalui fosforilkolin, menghasilkan fosfatidilkolin ketika dikondensasi dengan diasilgliserol.
  2. Fosfatidilkolin juga dapat diproduksi melalui jalur metilasi, di mana fosfatidiletanolamin dimetilasi secara berurutan.[26]

Referensi

  1. ^ Single-ingredient Preparations (: Citicoline). In: Martindale: The Complete Drug Reference [ed.by Sweetman S], 35th Ed. 2007, The Pharmaceutical Press: London (UK); e-version. .
  2. ^ Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L (Oct 2000). "Effect of oral CDP-choline on plasma choline and uridine levels in humans". Biochemical Pharmacology. 60 (7): 989–92. doi:10.1016/S0006-2952(00)00436-6. PMID 10974208. 
  3. ^ Alvarez XA, Sampedro C, Lozano R, Cacabelos R (Oct 1999). "Citicoline protects hippocampal neurons against apoptosis induced by brain beta-amyloid deposits plus cerebral hypoperfusion in rats". Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 21 (8): 535–40. doi:10.1358/mf.1999.21.8.794835. PMID 10599052. 
  4. ^ Carlezon WA, Pliakas AM, Parow AM, Detke MJ, Cohen BM, Renshaw PF (Jun 2002). "Antidepressant-like effects of cytidine in the forced swim test in rats". Biological Psychiatry. 51 (11): 882–9. doi:10.1016/s0006-3223(01)01344-0. PMID 12022961. 
  5. ^ a b Conant R, Schauss AG (Mar 2004). "Therapeutic applications of citicoline for stroke and cognitive dysfunction in the elderly: a review of the literature". Alternative Medicine Review. 9 (1): 17–31. PMID 15005642. 
  6. ^ Tardner P (2020-08-28). "Can Citicoline Cause Depression?: A review of the clinical literature • International Journal of Environmental Science & Technology". International Journal of Environmental Science & Technology (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2020-08-31. 
  7. ^ Talih F, Ajaltouni J (2015). "Probable Nootropicinduced Psychiatric Adverse Effects: A Series of Four Cases". Innovations in Clinical Neuroscience. 12 (11–12): 21–25. PMC 4756795 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27222762. 
  8. ^ Gareri P, Castagna A, Cotroneo AM, Putignano S, De Sarro G, Bruni AC (2015). "The role of citicoline in cognitive impairment: pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts for an old drug with new perspectives". Clin Interv Aging. 10: 1421–9. doi:10.2147/CIA.S87886 alt=Dapat diakses gratis. PMC 4562749 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26366063. 
  9. ^ Warach S, Pettigrew LC, Dashe JF, Pullicino P, Lefkowitz DM, Sabounjian L, Harnett K, Schwiderski U, Gammans R (Nov 2000). "Effect of citicoline on ischemic lesions as measured by diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Citicoline 010 Investigators". Annals of Neurology. 48 (5): 713–22. doi:10.1002/1531-8249(200011)48:5<713::aid-ana4>3.0.co;2-#. PMID 11079534. 
  10. ^ Saver JL (Fall 2008). "Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair". Reviews in Neurological Diseases. 5 (4): 167–77. PMID 19122569. 
  11. ^ Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, Díez-Tejedor E, Ferro J, Martínez-Vila E, Serena J, Segura T, Cruz VT, Masjuan J, Cobo E, Secades JJ (Jul 2012). "Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial)". Lancet. 380 (9839): 349–57. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-7. hdl:10400.10/663 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22691567. 
  12. ^ Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY (2016). "Early application of citicoline in the treatment of acute stroke: A meta-analysis of randomized controlled trials". J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci. 36 (2): 270–7. doi:10.1007/s11596-016-1579-6. PMID 27072975. 
  13. ^ Roberti G, Tanga L, Michelessi M, Quaranta L, Parisi V, Manni G, Oddone F (2015). "Cytidine 5'-Diphosphocholine (Citicoline) in Glaucoma: Rationale of Its Use, Current Evidence and Future Perspectives". Int J Mol Sci. 16 (12): 28401–17. doi:10.3390/ijms161226099 alt=Dapat diakses gratis. PMC 4691046 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26633368. 
  14. ^ a b Adibhatla RM, Hatcher JF, Dempsey RJ (Jan 2002). "Citicoline: neuroprotective mechanisms in cerebral ischemia". Journal of Neurochemistry. 80 (1): 12–23. doi:10.1046/j.0022-3042.2001.00697.x alt=Dapat diakses gratis. PMID 11796739. 
  15. ^ López-Coviella I, Agut J, Savci V, Ortiz JA, Wurtman RJ (Aug 1995). "Evidence that 5'-cytidinediphosphocholine can affect brain phospholipid composition by increasing choline and cytidine plasma levels". Journal of Neurochemistry. 65 (2): 889–94. doi:10.1046/j.1471-4159.1995.65020889.x. PMID 7616250. 
  16. ^ Babb SM, Wald LL, Cohen BM, Villafuerte RA, Gruber SA, Yurgelun-Todd DA, Renshaw PF (May 2002). "Chronic citicoline increases phosphodiesters in the brains of healthy older subjects: an in vivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study". Psychopharmacology. 161 (3): 248–54. doi:10.1007/s00213-002-1045-y. PMID 12021827. 
  17. ^ Rao AM, Hatcher JF, Dempsey RJ (Dec 1999). "CDP-choline: neuroprotection in transient forebrain ischemia of gerbils". Journal of Neuroscience Research. 58 (5): 697–705. doi:10.1002/(sici)1097-4547(19991201)58:5<697::aid-jnr11>3.0.co;2-b. PMID 10561698. 
  18. ^ a b D'Orlando KJ, Sandage BW (Aug 1995). "Citicoline (CDP-choline): mechanisms of action and effects in ischemic brain injury". Neurological Research. 17 (4): 281–4. doi:10.1080/01616412.1995.11740327. PMID 7477743. 
  19. ^ a b Rao AM, Hatcher JF, Dempsey RJ (Mar 2001). "Does CDP-choline modulate phospholipase activities after transient forebrain ischemia?". Brain Research. 893 (1–2): 268–72. doi:10.1016/S0006-8993(00)03280-7. PMID 11223016. 
  20. ^ Adibhatla RM, Hatcher JF (Aug 2003). "Citicoline decreases phospholipase A2 stimulation and hydroxyl radical generation in transient cerebral ischemia". Journal of Neuroscience Research. 73 (3): 308–15. doi:10.1002/jnr.10672. PMID 12868064. 
  21. ^ Secades JJ, Lorenzo JL (Sep 2006). "Citicoline: pharmacological and clinical review, 2006 update". Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 28 (Suppl B): 1–56. PMID 17171187. 
  22. ^ Tardner P (2020-08-30). "The use of citicoline for the treatment of cognitive decline and cognitive impairment: A meta-analysis of pharmacological literature • International Journal of Environmental Science & Technology". International Journal of Environmental Science & Technology (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2020-08-31. 
  23. ^ Hurtado O, Moro MA, Cárdenas A, Sánchez V, Fernández-Tomé P, Leza JC, Lorenzo P, Secades JJ, Lozano R, Dávalos A, Castillo J, Lizasoain I (Mar 2005). "Neuroprotection afforded by prior citicoline administration in experimental brain ischemia: effects on glutamate transport". Neurobiology of Disease. 18 (2): 336–345. doi:10.1016/j.nbd.2004.10.006. PMID 15686962. 
  24. ^ Dinsdale JR, Griffiths GK, Rowlands C, Castelló J, Ortiz JA, Maddock J, Aylward M (1983). "Pharmacokinetics of 14C CDP-choline". Arzneimittel-Forschung. 33 (7A): 1066–1070. PMID 6412727. 
  25. ^ Lopez G-Coviella I, Agut J, Von Borstel R, Wurtman RJ (January 1987). "Metabolism of cytidine (5?)-diphosphocholine (cdp-choline) following oral and intravenous administration to the human and the rat". Neurochemistry International. 11 (3): 293–297. doi:10.1016/0197-0186(87)90049-0. PMID 20501174. 
  26. ^ Fernández-Murray JP, McMaster CR (Nov 2005). "Glycerophosphocholine catabolism as a new route for choline formation for phosphatidylcholine synthesis by the Kennedy pathway". The Journal of Biological Chemistry. 280 (46): 38290–6. doi:10.1074/jbc.M507700200 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16172116. 
Kembali kehalaman sebelumnya